Антисекреторни лекарства за лечение на панкреатит
За да се спре остър възпалителен процес, за да се предотвратят усложненията на заболяването чрез гнойно-некротични процеси, е необходимо да се потисне секреторната функция на панкреаса. За тази цел се предписват антисекреторни лекарства за панкреатит..
Основното нещо е правилно да се определи начина на употреба на лекарства, като се вземат предвид характеристиките на анамнезата, тежестта на хода на заболяването.
Показания за назначаване на антисекреторни лекарства
По своето естество антисекреторните лекарства са лекарства, които намаляват производството на солна киселина в стомашно-чревния тракт. Действайки активно върху париеталните клетки, те блокират основните механизми на производството на киселинни вещества.
Антисекреторните средства са показани за употреба при патологични състояния, причинени от повишена концентрация на солна киселина в организма, а именно:
- Остър, както и хроничен панкреатит.
- Езофагът на Барет.
- Диспепсия.
- Язва на стомаха, причинена от лекарствена терапия.
- Язвена лезия на дванадесетопръстника.
- Гастропатии, дължащи се на употребата на нестероидни противовъзпалителни средства.
- Медиагастрална и гастродуоденална язва.
- Хроничен гастрит и дуоденит.
- Синдроми на Золингер-Елисън.
- Гастроезофагеална рефлуксна болест.
- Изкореняване на инфекция с Helicobacter pylori.
Лекарствата могат да се предписват както за лечение на тези заболявания, така и за предотвратяване на рецидиви на тяхното обостряне.
В изключителни случаи тези лекарства се предписват за лечение на тежка киселини и холецистит. Трябва да се има предвид, че за лечение на такива заболявания антиацидите са лекарства от първа линия, които намаляват киселинността, като неутрализират произведената солна киселина. И само ако те не помогнат, както и при тежък ход на заболяването, могат да се предписват антисекреторни лекарства.
По този начин антисекреторните средства са предназначени за комплексно лечение на киселинно зависими заболявания на храносмилателните органи..
Фармакологични свойства
Тези лекарства имат следните ефекти:
- Минимизира производството на солна киселина, като по този начин намалява киселинността на стомашния сок.
- Намалява нивото на окисляване на проксималното тънко черво.
- Предотвратява появата на нови увреждания по стените на стомаха и червата от излагане на солна киселина.
- Ускорете лечебния процес на увредените тъкани.
- Намалете рисковете от преждевременно унищожаване на лекарствени ензимни агенти под въздействието на солна киселина.
Преди това имаше много дискусии около тези лекарства по отношение на рационалността на употребата им за лечение на свързани с киселини заболявания. Медицинските проучвания обаче показват, че лекарствата от тази група ефективно намаляват киселинността на стомашния сок, а също така намаляват рисковете от развитие на усложнения и рецидиви на такива заболявания..
Видове антисекреторни лекарства
Има следните видове антисекреторни лекарства:
| Лекарство | Кратко действие | представители |
| Н2-хистаминови блокери | Блокирайте хистаминовите рецептори на стомашната лигавица, като по този начин намалявате производството на киселини и ограничавате навлизането им в лумена на храносмилателния орган. | 1-во поколение: Циметидин
2-ро поколение: Ранитидин
3-то поколение: Фамотидин
4-то поколение: Низатидин
5-то поколение: Роксатидин |
| Инхибитори на протонната помпа | Днес този тип е най-ефективният при лечението на заболявания, свързани с киселини. Счита се за пролекарство, тъй като след навлизане в храносмилателната система той се превръща в лекарствена форма. Активният компонент на лекарството влиза в контакт с ензимите на париеталните клетки на стомаха и забавя производството на солна киселина. | Подготовка на базата на:
- Омепразол (Omez, Ultop).
- Езомепразол (Nexium, Emanera).
- Декслансопразол (Дексилант).
- Лансопразол (Лансап).
- Рабепразол (Pariet, Zulbeks). |
| М-антихолинергици | Тези лекарства принадлежат към старата група наркотици. Преди това те се използват активно за намаляване на киселинността, като блокират активността на М-холинергичните рецептори. Сега те се използват много рядко и предпочитание се дава на средства от първите две групи.. | Гастроцептин, лекарства на базата на хлорозил, метоциния йодид. |
Днес инхибиторите на протонната помпа се считат за най-ефективните антисекреторни средства. Те имат по-силна и по-дълга продължителност на действие..
Тяхната употреба обаче не винаги е рационална, особено при лечението на панкреатит, придружен от екзокринна недостатъчност на панкреаса. Както е показано от медицинската практика, в тази клинична картина Н2-хистаминовите блокери се проявяват по-добре..
Странични ефекти от антисекреторната терапия
При антисекреторна терапия могат да се развият следните странични ефекти:
| органи | H-2 хистаминови блокери | Инхибитори на протонната помпа | М-антихолинергици |
| Храносмилателни органи | Разхлабени изпражнения или запек, метеоризъм, гадене, повишени нива на трансаминаза, нарушена чернодробна секреция. | Диария, продължително отсъствие на изпражнения, повишено производство на газове и метеоризъм, кандидоза на лигавиците, панкреатит, повишена активност на трансамязата, нарушен апетит, сухота в устата, чревно дразнене, метаболитни нарушения, наддаване на тегло. | Понижен тонус на червата, сухота в устата, затруднено преглъщане. |
| Мускулно-скелетна система | Мускулна болка, придружена от обща слабост. | Болки в ставите и мускулите, спазми. | Няма данни. |
| Пикочно-половите органи | Нефрит, импотентност, обратима гинекомастия. | Нефрит, гинекомастия, болки в тестисите, хематурия, глюкозурия. | Забавен поток на урина. |
| Нервна система | Главоболие, депресия, замаяност, нарушено съзнание. | Замаяност, болезнен дискомфорт в главата, чувство на умора, депресивно състояние, безсъние, прекомерна тревожност или нервна възбуда, халюцинации, тремор и нарушено съзнание. | Няма данни. |
| Хематопоеза, приток на кръв | тромбоцитопения. | Тромбоцитопения, левкопения, панцитопения, левкоцитоза, неутропения. | Няма данни |
| Имунен отговор | Алергии: кожни обриви, сърбеж, изгаряне на кожата. | Сърбеж, фоточувствителност, кожни обриви (могат да бъдат локализирани навсякъде по тялото), ангиоедем, звън в ушите, нарушена зрителна функция. | Треска, кожен обрив. |
| Органи на дихателната система | бронхоспазъм. | Спазми в бронхите. | Няма данни. |
| Сърдечно-съдовата система | Нарушаване на сърдечния ритъм и проводимост на сърцето, понижено налягане. | Усещане за сърцебиене, брадикардия, тахикардия, хипертония, болезнени усещания в гърдите. | тахикардия. |
| друг | Автоимунен нефрит. | Звън в ушите, зрително увреждане. | Нарушена способност за разграничаване на малки детайли на предмети. |
В случай на някакви симптоми на нежелани реакции, трябва незабавно да се консултирате с лекар, за да разрешите въпроса за възможността за по-нататъшна терапия.
В повечето случаи рисковете от развитие на странични ефекти са зависими от дозата: колкото по-голяма е дозата и колкото по-дълго се приема лекарството, толкова по-голям е рискът от развитие на отрицателни реакции.
Целесъобразността на антисекреторната терапия за лечение на панкреатит
Антисекреторните средства при възпаление на панкреаса се използват както в острия стадий на заболяването, така и за лечение на хроничен панкреатит.
Дълго време между лекарите се водят дискусии относно рационалността на използването на тези лекарства при лечението на остър панкреатит. В резултат на повече от сто проучвания беше установено, че:
| Ползи | недостатъци |
| Н2-хистаминовите блокери и инхибиторите на протонната помпа позволяват бързо спиране на възпалителния процес и подобряване на благосъстоянието на пациента. | Антисекреторните лекарства, дори в големи дози, не са в състояние да прекъснат некротичните процеси в панкреаса. Също така използването на тези лекарства не е оправдано при едематозни форми на панкреатит.. |
Антисекреторна терапия за панкреатит трябва да се провежда под строгото наблюдение на лекар. Същността му е да потиска ензимната активност на панкреаса.
Установено е, че всяко поглъщане на вода и храна в организма стимулира производството на стомашен сок. Солната киселина, която е основната съставка на стомашния сок, стимулира производството на храносмилателни ензими от панкреаса. По този начин, намаляване на концентрацията на солна киселина води до намаляване на секреторната функция на панкреаса.
Характеристики на подбора на антисекреторни лекарства за панкреатит
Антисекреторните лекарства за панкреатит се предписват само от лекар. Най-често използваните лекарства са от групата:
- Н2-хистаминови блокери.
- Инхибитори на протонната помпа.
М-антихолинергиците практически не се използват днес, тъй като тяхната ефективност е много ниска.
Н2-хистаминови блокери
При панкреатит най-популярни са представителите на тази група лекарства:
| Лекарство | Кратко описание |
| Циметидин | Приемайте по 200-400 mg три пъти на ден с хранене и 400-800 mg преди лягане. Максималната доза на ден е 2 грама. Курс на лечение: един месец и половина. |
| Фамотидин | Те пият еднократна доза от 40 mg на ден в продължение на един до два месеца. Максималното количество е 80 mg на ден. |
| Ранитидин | Прилагайте 150 mg веднъж или два пъти дневно в продължение на до две седмици |
| роксатидин | Те пият по схемата: 75 mg два пъти на ден или 150 mg еднократно. Курсът на лечение се определя от лекаря. |
Лекарствата са противопоказани за:
- Лична непоносимост към съставните компоненти.
- бременност.
- кърмене.
- Пациентът не достига 16-годишна възраст.
- Тежка дисфункция на бъбреците и черния дроб.
Те се предписват с повишено внимание, когато:
- Цироза на черния дроб.
- Заболявания на хематопоетичните органи.
- Бъбречна дисфункция.
Инхибитори на протонната помпа
Днес тези лекарства се считат за най-ефективните при лечението на киселинно зависим панкреатит. Трябва обаче да се има предвид, че в сравнение с предишната група, тези лекарства имат разширен списък от странични ефекти.
Особено внимателно такива лекарства трябва да се използват при лечението на хроничен панкреатит, придружен от екзокринна недостатъчност..
| Лекарство | Кратко описание на приемането | Характеристика: |
| Contrikal | Той е предназначен за лечение на остър (включително некротичен) панкреатит. На ден се инжектират 2-3 ампули от лекарството. | Ако е необходимо, можете да го приемате след 12 седмици от бременността. |
| Нексиум | Приемайте 20 mg веднъж дневно в продължение на 24 седмици. | Използвайте с повишено внимание по време на бременност. Противопоказан по време на лактация. |
| Zulbex | Приемайте по 20-40 mg веднъж дневно. | Не се препоръчва да се предписва по време на бременност и кърмене. Може да се приема от 12 години. |
| Omez | 20-40 mg веднъж дневно в продължение на един до два месеца. | Ендоскопски контрол е необходим преди и след терапията. Одобрен за употреба от 18 години. |
Противопоказания за употребата на инхибитори на протонната помпа:
- Нетолерантност на съставните компоненти.
- Кърмене.
- Детство.
- Едновременна употреба на атазанавир или нелфинавир.
При тежка бъбречна недостатъчност употребата на такива лекарства е ограничена. Трябва също да се отбележи, че инхибиторите са особено ефективни при лечението на панкреатит, причинен от бактерията Helicobacter pylori..
Ще се изненадате колко бързо болестта отстъпва. Погрижете се за панкреаса си! Над 10 000 души са забелязали значително подобрение в здравето си само като пият сутрин...
Лекарството принадлежи към нестероидни противовъзпалителни средства. Кеторолът често се използва като противовъзпалително, антипиретично и обезболяващо средство
Аспиринът принадлежи към групата на нестероидните противовъзпалителни средства. Може да се използва за облекчаване на възпалението и облекчаване на болката в различни етапи на заболяването.
Motilak подобрява подвижността на стомашно-чревния тракт, като по този начин допринася за нормализирането на храносмилателните процеси и ускоряването на отделянето на храна от стомаха
Лекарството помага да се възстанови функционирането на органа след сериозна лекарствена терапия. Въпреки това, при остър панкреатит е забранено използването на лекарството.
Предписаха ми антисекреторни лекарства при лечение на остра атака на панкреатит. След като ги приехте, стана много по-добре, но след това отне много време, за да се възстановите...
АНТИСЕКРЕТАРНИ СРЕДСТВА: ИНХИБИТОРИ НА ПОМПА ПРОТОН
Повишената секреция на стомашен сок може да доведе до увреждане на стомашната стена, поява на пептични язви, което причинява развитието на язва на стомаха или дванадесетопръстника, хиперациден гастрит, рефлуксен езофагит и други заболявания. За да се намали секрецията на солна киселина в париеталните клетки на стомаха, при лечението на заболявания, свързани с киселини, се използват различни групи антисекреторни средства. Световният лидер в лечението на подобни заболявания е група лекарства, които инхибират протонната помпа.
Преферанская Нина Германовна
Доцент, Катедра по фармакология, Фармацевтичен факултет, Първи Московски държавен медицински университет Тях. Сеченова, д-р..
Водородно-калиево-аденозин трифосфатазата (H + / K + -ATPase, "протонна помпа", "протонна помпа") играе важна роля в киселинно-образуващата функция на стомашните жлези. Той е основният ензим, който осигурява еквивалентния обмен на K + йони и транспортирането на Н + йони. Прехвърлянето на йони се осъществява чрез активен транспорт срещу концентрационния градиент и разликата в електрохимичния потенциал с разхода на енергия, освободена по време на разцепването на АТФ. Едновременно с Н + йони, CI йони се транспортират през канали, разположени в апикалната мембрана на париеталните клетки. Лигавичните (париетални) клетки на тялото и фундусът на стомаха отделят солна киселина (HCl).
Лекарствата (МР), които инхибират този ензим, имат блокиращ ефект върху крайния етап на образуване на солна киселина, което води до потискане на базалната и стимулирана секреция (независимо от вида на стимулация) с 80–97%, докато обемът на секрецията намалява. Инхибиторите на протонната помпа (PPI) ефективно инхибират както производството на нощни, така и дневни киселини. Те намаляват секрецията на солна киселина, без да влияят на холинергичните, Н2-хистаминовите и други рецептори.
Тази група лекарства е разделена на поколения:
- първото поколение - омепразол (Гастрозол, Омез, Омефез, Лосек, Ултоп);
- второ поколение - лансопразол (Akrilanz, Lanzap, Lansofed, Epikur);
- третото поколение - пантопразол (Controlok, Sanpraz), рабепразол (Pariet). Синтезирани са оптични изомери на омепразол - езомепразол (Nexium) и лансопразол - декслансопразол.
PPI са производни на сулфинилбензимидазоли, различават се по радикалите в пиридиновите и бензимидазолови фрагменти. Лекарството Пантопразол съдържа две, Лансопразол - три молекули флуор.
Омепразол е синтезиран през 1979 г. в Швеция от група изследователи от компанията "Hessle". През 1988 г. на Световния конгрес на гастроентеролозите в Рим е представено търговско лекарство омепразол под търговското наименование Losec. През 1991 г. специалисти от голямата японска фармацевтична компания Takeda синтезира ланзопразол, който влезе в продажба през 1995 г. През 1999 г. рабепразол, през 2000 г. пантопразол, езомепразол се произвежда през 2001 г., а през 2009 г.. - декслансопразол.
При много ниско pH лекарствата се разграждат бързо, така че се предлагат в желатинови капсули или таблетки, покрити с киселинно устойчиво покритие. Омепразол се предлага в капсули от 20 mg под формата на гранули и таблетки, покрити с покритие. obol., 10 и 20 mg. Рабепразол таблетки, обвити obol., 10 mg и 20 mg; Езомепразол, таблетки Пантопразол, капак obol., 20 mg и 40 mg; Лансопразол 30 mg капсули. Лекарствата се приемат перорално (перорално), за предпочитане сутрин, на празен стомах, 30-40 минути преди хранене. Таблетките трябва да се поглъщат цели и не трябва да се дъвчат или смачкват. При спешни състояния и в случай на невъзможност за поглъщане, той се прилага интравенозно. Изсушен чрез замразяване прах на Омепразол, Езомепразол, Пантопразол се произвежда за приготвяне на разтвор във флакони от 40 mg. В алкалната среда на тънките черва лекарствените форми се абсорбират почти напълно, бионаличността на Омепразол е 40%, Езомепразол 64%, Рабепразол е 51,8%, Пантопразол е 77%, а тази на Лансопразол е 81–91%. В системното кръвообращение лекарствата, притежаващи изразен физикохимичен афинитет към протеините в кръвната плазма, се свързват с тях с 95–98%, което трябва да се вземе предвид при употребата им с други лекарства.
PPI са пролекарства (неактивни прекурсори). Поради липофилността си, те лесно проникват в париеталните клетки на стомашната лигавица и се натрупват в лумена на отделителните тръби, където рязко киселата среда (pH
0.8-1.0). Концентрацията на лекарството в кисела среда е 1000 пъти по-висока, отколкото в кръвта. PPI се трансформират в кисела среда, превръщайки се във силно реактивен тетрацикличен сулфенамид, придобиват положителен заряд, който не им позволява да преминават през клетъчните мембрани и ги оставя вътре в секреторните канали. Протонираното лекарство ковалентно свързва SH-групите на цистеиновия аминокиселинен остатък на Н + / К + -АТФаза и предизвиква необратимо инактивиране на ензима. В париеталните клетки на основните жлези водородна калий-аденозин трифосфатаза е вградена в апикалната мембрана, която е насочена в лумена на стомаха. Инхибирането на ензима причинява спиране на отделянето на водородни йони. Скоростта на настъпване на ефекта е свързана със скоростта на превръщане на лекарството в активната форма на сулфенамид. Според скоростта на образуване на активни метаболити, ИПП се разпределят, както следва: рабепразол> омепразол> езомепразол> лансопразол> пантопразол. Рабепразол инхибира ензима частично обратимо и този комплекс може да се дисоциира. Антисекреторният ефект на PPI се проявява в зависимост от дозата, колкото по-висока е концентрацията му, толкова по-силно и по-ефективно те инхибират производството на солна киселина през нощта и деня. Ефектът от лекарствата се развива в рамките на един час и продължава 24 - 72 ч. Продължителността на действието на лекарството, техният ефект върху продължителността на инхибиране на образуването на киселина в стомаха се определя от скоростта на ресинтеза и включването на нови молекули на Н + / К + -АТФаза в мембраната. Секрецията на водородни йони се възобновява едва след замяната на блокираните ензими с нови. При хората ≈50% от молекулите на H + / K + -ATPase се обновяват в рамките на 30–48 часа, останалите в рамките на 72–96 часа. Възстановяването на активността на Н + / К + -ATPase става в зависимост от използвания PPI от 2 до 5 дни. Антисекреторният ефект достига максимум след 2-4 часа, увеличава се на 4-ия ден и се стабилизира на 5-ия ден, по-нататъшно усилване на ефекта не се наблюдава. Лекарствата от тази група показват сходна ефективност и добра поносимост. Курсът на лечение достига 4-8 седмици, някои пациенти се нуждаят от поддържаща терапия.
ИПП имат антисекреторна, гастроцитопротективна и антиеликобактериална активност. В случай на пептични язви, усложнени от стомашно кървене, интензивността на кървенето намалява, болката се облекчава, диспептичните симптоми изчезват и язвите се ускоряват. Употребата им намалява риска от усложнения. Омепразол, езомепразол, рабепразол в дози от 20 mg, лансопразол 30 mg и пантопразол 40 mg веднъж дневно са еднакво ефективни по сила, продължителност на действие и честота на заздравяване на дуоденални и стомашни язви след 2 и 4 седмици лечение. Езомепразол се счита за по-ефективен от омепразол при потискане на стомашната секреция. Използването на комбинирани схеми на лечение (трикомпонентни или четирикомпонентни) с PPI позволява за кратко време да се постигне намаляване на базалната и стимулирана продукция на киселина с 80%, независимо от стимулиращия фактор и ликвидиране на инфекцията с Helicobacter pylori.
Трябва да се има предвид, че повечето метаболитни реакции при хората са медиирани и катализирани от изоензими, включени в системата CYP 450. Тези ензими се намират в хепатоцитите, ентероцитите на тънките черва, в тъканите на бъбреците, белите дробове, мозъка и др. Много фактори влияят върху тяхната активност: възраст, т.е. генетичен полиморфизъм, хранене, употреба на алкохол, тютюнопушене и съпътстващи заболявания. Тютюнопушенето значително намалява ефективността на лекарствата, използвани в антисекреторната и антиеликобактерната пилори терапия. Биотрансформацията на PPI се случва в черния дроб с участието на изоензими CYP 2 C 19, CYP 3 A 4 от системата на цитохром Р-450. Генетичните характеристики на хората (3–10%) променят метаболизма, клирънса и значително влияят върху фармакологичния ефект на лекарствата. По този начин полиморфизмът на гена, кодиращ изоформата на CYP 2C19, определя метаболитната скорост на взаимодействащите лекарства. Вроденият полиморфизъм на гена CYP 2C19 се среща при японски в 19–23% от случаите и в 2–6% при европейските раси. При индивиди с мутация на двата алела на гена CYP 2C19 метаболизмът значително се забавя и полуживотът се увеличава 3–3,5 пъти. За омепразол клирънсът намалява с 10–15 пъти, за рабепразол - с 5 пъти, което значително влияе върху ефективността на лечението. Биотрансформацията се случва в черния дроб с образуването на неактивни метаболити, които се отделят от тялото. Омепразол, езомепразол, пантопразол се отделят до 75–82%, рабепразол - до 90% през бъбреците; елиминирането с жлъчка достига съответно 18-25% и 10%. Лансопразол се екскретира главно в жлъчката 75%, останалата част с урината.
След премахването на лекарствата от тази група няма „феномен на отказ“ или „синдром на отнемане“, секрецията на солна киселина не се увеличава, но може да се появи киселини и болки в гърдите. При използване на тези лекарства се наблюдават странични ефекти, тяхната честота е свързана с възрастта, продължителността на терапията и индивидуалните характеристики на организма. От стомашно-чревния тракт можете да наблюдавате: сухота в устата, липса на апетит и нарушение на вкуса - от 1 до 15%, гадене 2-3%, повръщане 1,5%, запек 1%, метеоризъм, подуване на корема, болки в корема 2,4%, диария 1-7%. От страна на нервната система: главоболие 4,2-6,9%, замаяност 1,5%, нарушение на съня, зрение, безпокойство. Възможни са появата на кожни реакции, сърбеж 1,5%, алергични реакции - 2% и мускулна слабост, спазми на мускулите на прасеца - повече от 1%. При продължителна употреба на лекарства от тази група съществува риск от развитие на нодулна хиперплазия на ентерохромафинови клетки на стомашната лигавица, образуването на жлезисти жлезисти кисти се случва в 20% от случаите (то е доброкачествено и обратимо).
Невъзможно е да се постигне стомашна среда без киселини в стомаха. В лумена на стомаха киселинността се повишава до рН = 4, по-рядко до рН = 5–7. За да се засили антисекреторният и гастроцитопротективен ефект на PPI, може да се препоръча комбинацията им със синтетичен аналог на PG (мизопростол) или М1-антихолинергичен (пирензепин)..
Антисекреторни лекарства: класификация и списък на лекарствата. Антисекреторни лекарства - списък Антиацидни прокинетични антисекреторни лекарства
Антисекреторните лекарства са група лекарства, които могат да намалят производството на солна киселина, като действат върху париеталните клетки и блокират основните механизми на секреция. С увеличаване на концентрацията на солна киселина се наблюдава развитието на различни стомашни заболявания: язви, гастрити, киселини, улцерозен колит. Антисекреторните лекарства могат да ускорят процеса на белези на увредените мембрани. Използването на тази група лекарства като лек за киселини в стомаха е възможно само при неефективност и тежък ход на заболяването, който причинява такъв симптом.
Н2-хистаминови блокери
използва се при киселинно зависими заболявания на храносмилателния тракт. Лекарството блокира хистаминовите рецептори на стомашната лигавица, намалявайки производството и проникването на киселина в стомашния лумен. Те се считат за по-остарели лекарства от инхибиторите на протонната помпа, ако вземем предвид показателите за продължителността на действието на потискане на киселините, както и броя на възможните нежелани реакции.
Инхибитори на протонната помпа
Те са една от най-ефективните групи лекарства, които се предписват на пациенти със стомашна язва, включително провокирани. Първоначално това е пролекарство, но след навлизане в храносмилателния тракт и прикрепване на водородни протони се наблюдава трансформация във лекарствена форма. Активните вещества се свързват с париеталните клетки (техните ензими) и инхибират синтеза на киселина.
Инхибиторите на протонната чистачка включват лекарства на базата на следните активни съставки:
За лечение на стомашно-чревни заболявания, причинени от патогена Helicobacter pylori, активните вещества на инхибиторите на протонната помпа са в комбинация с антибиотици: кларитромицин, амоксицилин, левофлоксацин.
М-антихолинергици
- остаряла група лекарства, използвани при лечението на стомашна язва. В момента предпочитание се дава на по-модерни и ефективни лекарства. М-антихолинергиците блокират М-холинергичните рецептори, намалявайки базалната и стимулирана секреция. М-антихолинергиците са:
- неселективен: лекарства на базата на метоциний йодид, хлорозил.
- селективен: Гастроцепин.
Под въздействието на лекарства от тази група се наблюдава намаляване на тонуса, амплитудата, честотата на перисталтичните контракции, отпускане на сфинктери.
Характеристики на използването на антисекреторни лекарства за различни патологии
Н2-хистаминовите блокери се използват за следните показания:
Инхибиторите на протонната помпа са показани за пациенти с:
М-антихолинергиците на базата на пирензепин се използват при лечението на пациенти с лека до умерена стомашна язва. В някои случаи лекарите предписват комбинирано лечение с добавяне на лекарства от групата на Н2-хистаминовите блокери.
Противопоказания
| Група наркотици | абсолютен | относителен |
| Н2-хистаминови блокери | - реакции на индивидуална непоносимост;
- период на бременност и кърмене.
| - развитие на бъбречна / чернодробна недостатъчност;
- лечение на педиатрични пациенти.
|
| Инхибитори на протонната помпа | - индивидуална непоносимост;
- възраст до 14 години;
- период на бременност.
| - кърмене (ако е необходимо да го използвате по време на терапията, струва си да спрете HB);
- чернодробно заболяване.
|
| М-антихолинергици | - глаукома;
- хипертрофия на простатата;
- неспецифичен улцерозен колит.
| - дисфункция на сърдечно-съдовата система.
|
Странични ефекти
Н2-хистаминови блокери
Дългосрочна употреба на лекарството
- развитие на синдром на откат. Лекарствата не трябва да се отменят напълно, показва се постепенно намаляване на дневната доза;
- Рецепторът избяга, което изисква увеличаване на дозата или промяна на лекарството.
| Ефекти върху храносмилателния тракт
- дозозависим ефект: запек, нарушения на изпражненията;
- на фона на употребата на ранитидин и циметидин при пациенти на възраст над 55 години може да се наблюдава повишаване на нивото на чернодробните трансаминази.
|
Ефекти върху половите хормони
Най-често на фона на употребата на циметидин се наблюдава развитие:- обратима гинекомастия;
- импотентност.
|
| Ефекти на хистаминовите рецептори върху други органи | - централна нервна система: оплаквания от развитие на замаяност, главоболие, объркване;
- сърдечно-съдова система: сърдечният ритъм, проводимостта са нарушени, кръвното налягане е ниско;
- дихателна система: бронхоспазъм;
- имунна система: развитие на автоимунен интерстициален нефрит.
|
Инхибитори на протонната помпа
- диария;
- запек;
- повишено образуване на газ;
- диспептични разстройства;
- промяна в хистологичната чистота на лигавиците.
| | Локомоторен апарат | - мускулна слабост;
- миалгия;
- артралгия.
|
| Отделителна система | |
Централна нервна система
- главоболие;
- усещане за слабост;
- виене на свят;
- депресия;
- нарушение на съня;
- неспокойствие, прекомерна възбуда.
|
| Кръвна система | - тромбоцитопения;
- левкопения;
- панцитопения.
|
Алергични реакции:- бронхоспазъм;
- кожен обрив;
- фоточувствителност.
|
М-антихолинергици
М-антихолинергиците могат да причинят сухота в устата, намалено изпотяване и разширени зеници. С максималната тежест на нежеланите реакции е трудно да преглъщате и уринирате, телесната температура се повишава.
Киселината е рефлукс на стомашен сок в хранопровода. Този симптом често е резултат от неправилен начин на живот (консумация на алкохол, затлъстяване, тютюнопушене) или показва заболяване на храносмилателните органи (пептична язва, гастрит с висока киселинност), особено с едновременната поява на стомашни болки.
Огромно количество лекарства против киселини в аптеките, рекламни уверения за бързото елиминиране на неприятен симптом може да внуши объркване. Когато ги избирате, трябва да знаете характеристиките на приема на определени средства, съществуващи противопоказания и да се съсредоточите върху оптималното съотношение на ефективност и разходи.
Антиациди
Лекарствата срещу киселини, които неутрализират киселинността, са подобни по ефект на содата. Въпреки това, за разлика от последните, те не стимулират по-нататъшно увеличаване на производството на киселина и дразнене на лигавицата поради освобождаването на въглероден диоксид. Групата на антиацидите е представена от средства на базата на магнезий и алуминий..
Важно! Антиацидите са показани за краткотрайна киселини, облекчение идва след няколко минути. Повечето средства са ограничени до 5 дни.
Списък на лекарства за намаляване на киселинността:
- Магнезий и алуминиев хидроксид - Гастрацид (евтин), Алмагел, Маалокс (сашета за еднократна употреба), Гастал. Киселинността, когато се приемат, намалява доста плавно, рискът от запек / диария е минимален, но ефектът продължава само до 2 часа. Тези средства са напълно противопоказани до 6 години, по-големите деца се предписват само от лекар и в съответствие с точната дозировка и продължителността на лечението.
- Phosphalugel. Сашета с една доза (могат да се разреждат с вода). Алуминиевият фосфат често провокира запек, поради което по време на употребата на това лекарство трябва да се увеличи количеството течност, което пиете.
- Рени. Таблетките за дъвчене на Rennie са най-добрият антиацид за бързо облекчаване на киселини, дори при бременни жени (препоръчителните дози са безопасни). Това лекарство се предпочита, когато специфичният вкус на други антиациди (Алмагел, Маалокс) не е приет. Противопоказан под 12-годишна възраст. Едновременното приложение с антибиотици, сърдечни гликозиди, съдържащи желязо средства е нежелателно (намалява абсорбцията им).
- Vikair, Vikalin. Най-евтиното лекарство, използвано в медицинската практика от съветско време. Те съдържат растителен компонент - коренища от каламус. Те облекчават спазма добре; заедно с антиацид, те имат слабително действие. Противопоказан при деца и бременни жени, пациенти с бъбречна недостатъчност. Не се страхувайте от тъмни изпражнения, този ефект ще изчезне след прекратяване на лекарството.
- Relzer. Течният агент има антиацидно и карминативно (борба с метеоризма) ефект. Един от малкото продукти, одобрени за употреба от малки деца и бременни жени. За да се избегнат нежелани последици (повръщане, запек, бъбречна дисфункция), дозировката, свързана с възрастта, трябва стриктно да се спазва.
- Iberogast. Билковият препарат регулира стомашно-чревната подвижност, намалява киселинността и предпазва стомашната лигавица от язви. Противопоказан при деца и юноши под 18 години, бременни и кърмещи.
- Gaviscon. Смята се за най-лесният антиацид. Отличителна черта е възможността да се използва при деца от 1 година. Предлага се в таблетки за сироп, прах, мента / лимон.
Антисекреторни лекарства
Лекарствата, които намаляват производството на солна киселина, се предписват изключително от лекар. Лечението на киселини с антисекреторни лекарства е препоръчително при продължителни неприятни симптоми, които не се елиминират чрез диетична корекция и прием на антиациди.
Важно! Антисекреторните лекарства са по-ефективни от антиацидите. Ефектът след прилагане обаче се забелязва едва след 1 час. Противопоказан при деца, бременни жени.
- Омепразол (Omez, Gastrozole, Ultop). Отнася се до блокери на протонната помпа. Таблетките / капсулите са ефективни при продължителна киселини.
- Rabeprozole. Аналози - Pariet, Beret, Noflux. Това са доста скъпи лекарства, но по-ефективни от препаратите с омепразол.
- Езомепразол (Emanera е по-евтин от Nexium). Антисекреторни лекарства от ново поколение, ефективни при липса на ефект от горепосочените средства. Значително подобрение на състоянието се наблюдава вече след 5 дни от приема, средният курс за стомашни язви е 1 месец.
Противоядрени лекарства (Ранитидин, Гистак, Квамател)
Дългосрочната употреба на противоязвен лекарство при киселини често е придружена от странични симптоми: сухота в устата, главоболие, коремни спазми, тахикардия. Тютюнопушенето и едновременната употреба на антиациди (разликата между приемането трябва да бъде повече от 2 часа) значително намалява ефективността на тези средства.
Струва си да се помни, че всяко лекарство срещу киселини е само симптоматично. Самостоятелното приложение на тези средства е препоръчително само при краткосрочни киселини. В този случай терапевтичният резултат ще бъде само ако се спазват следните препоръки:
- да се откажат от тютюнопушенето;
- корекция на храненето (изключване на мазни / пикантни, мляко, алкохол, кафе);
- контрол върху употребата на НСПВС (особено агресивни срещу стомашния аспирин);
- правилния режим на работа и почивка (добър сън);
- свободни дрехи (отказ на колани, тесни панталони, корсети).
Ако получите киселини поради силна епигастрална болка, многократно повръщане и други сериозни симптоми, трябва незабавно да се свържете с медицинско заведение. Липсата на подобрение в рамките на 5 дни от редовен прием на антиацидни / антисекреторни лекарства показва развитието на патологично състояние и изисква висока точност диагностика и последващо комплексно лечение.
Преферанская Нина Германовна
Доцент, Катедра по фармакология, Фармацевтичен факултет, Първи Московски държавен медицински университет Тях. Сеченова, д-р..
Водородно-калиево-аденозин трифосфатазата (H + / K + -ATPase, "протонна помпа", "протонна помпа") играе важна роля в киселинно-образуващата функция на стомашните жлези. Той е основният ензим, който осигурява еквивалентния обмен на K + йони и транспортирането на Н + йони. Прехвърлянето на йони се осъществява чрез активен транспорт срещу концентрационния градиент и разликата в електрохимичния потенциал с разхода на енергия, освободена по време на разцепването на АТФ. Едновременно с Н + йони, CI йони се транспортират през канали, разположени в апикалната мембрана на париеталните клетки. Лигавичните (париетални) клетки на тялото и фундусът на стомаха отделят солна киселина (HCl).
Лекарствата (лекарствата), които инхибират този ензим, имат блокиращ ефект върху крайния етап от образуването на солна киселина, което води до потискане на базалната и стимулирана секреция (независимо от вида на стимулация) с 80-97%, докато обемът на секрецията намалява. Инхибиторите на протонната помпа (PPI) ефективно инхибират както производството на нощни, така и дневни киселини. Те намаляват секрецията на солна киселина, без да влияят на холинергичните, Н2-хистаминовите и други рецептори.
Тази група лекарства е разделена на поколения:
- първото поколение - омепразол (Гастрозол, Омез, Омефез, Лосек, Ултоп);
- второ поколение - лансопразол (Akrilanz, Lanzap, Lansofed, Epikur);
- третото поколение - пантопразол (Controlok, Sanpraz), рабепразол (Pariet). Синтезирани бяха оптични изомери на омепразол - езомепразол (Nexium) и лансопразол - декслансопразол.
PPI са производни на сулфинилбензимидазоли, различават се по радикалите в пиридиновите и бензимидазолови фрагменти. Лекарството Пантопразол съдържа две, Лансопразол - три молекули флуор.
Омепразол е синтезиран през 1979 г. в Швеция от група изследователи от компанията "Hessle". През 1988 г. на Световния конгрес на гастроентеролозите в Рим е представено търговско лекарство омепразол под търговското наименование Losec. През 1991 г. специалисти от голямата японска фармацевтична компания Takeda синтезира ланзопразол, който влезе в продажба през 1995 г. През 1999 г. рабепразол, през 2000 г. пантопразол, езомепразол се произвежда през 2001 г., а през 2009 г.. - декслансопразол.
При много ниско pH лекарствата се разграждат бързо, така че се предлагат в желатинови капсули или таблетки, покрити с киселинно устойчиво покритие. Омепразол се предлага в капсули от 20 mg под формата на гранули и таблетки, покрити с покритие. obol., 10 и 20 mg. Рабепразол таблетки, обвити obol., 10 mg и 20 mg; Езомепразол, таблетки Пантопразол, капак obol., 20 mg и 40 mg; Лансопразол 30 mg капсули. Лекарствата се приемат перорално (перорално), за предпочитане сутрин, на празен стомах, 30-40 минути преди хранене. Таблетките трябва да се поглъщат цели и не трябва да се дъвчат или смачкват. При спешни състояния и в случай на невъзможност за поглъщане, той се прилага интравенозно. Изсушен чрез замразяване прах на Омепразол, Езомепразол, Пантопразол се произвежда за приготвяне на разтвор във флакони от 40 mg. В алкалната среда на тънките черва лекарствените форми се абсорбират почти напълно, бионаличността на Омепразол е 40%, Езомепразол 64%, Рабепразол е 51,8%, Пантопразол е 77%, а тази на Лансопразол е 81-91%. В системното кръвообращение лекарствата, които имат изразен физикохимичен афинитет към протеините в кръвната плазма, се свързват с тях с 95-98%, което трябва да се вземе предвид при употребата им с други лекарства.
PPI са пролекарства (неактивни прекурсори). Поради липофилността си, те лесно проникват в париеталните клетки на стомашната лигавица и се натрупват в лумена на отделителните тръби, където рязко киселата среда (pH
0.8-1.0). Концентрацията на лекарството в кисела среда е 1000 пъти по-висока, отколкото в кръвта. PPI се трансформират в кисела среда, превръщайки се във силно реактивен тетрацикличен сулфенамид, придобиват положителен заряд, който не им позволява да преминават през клетъчните мембрани и ги оставя вътре в секреторните канали. Протонираното лекарство ковалентно свързва SH-групите на цистеиновия аминокиселинен остатък на Н + / К + -АТФаза и предизвиква необратимо инактивиране на ензима. В париеталните клетки на основните жлези водородна калий-аденозин трифосфатаза е вградена в апикалната мембрана, която е насочена в лумена на стомаха. Инхибирането на ензима причинява спиране на отделянето на водородни йони. Скоростта на настъпване на ефекта е свързана със скоростта на превръщане на лекарството в активната форма на сулфенамид. Според скоростта на образуване на активни метаболити, ИПП се разпределят, както следва: рабепразол> омепразол> езомепразол> лансопразол> пантопразол. Рабепразол инхибира ензима частично обратимо и този комплекс може да се дисоциира. Антисекреторният ефект на PPI се проявява в зависимост от дозата, колкото по-висока е концентрацията му, толкова по-силно и по-ефективно те инхибират производството на солна киселина през нощта и деня. Действието на лекарствата се развива в рамките на един час и продължава 24-72 ч. Продължителността на действието на лекарствата, техният ефект върху продължителността на инхибиране на образуването на киселина в стомаха се определя от скоростта на ресинтеза и включването на нови молекули на Н + / К + -ATPase в мембраната. Секрецията на водородни йони се възобновява едва след замяната на блокираните ензими с нови. При хората ≈50% от молекулите на H + / K + -ATPase се обновяват в рамките на 30-48 часа, останалите в рамките на 72-96 часа. Възстановяването на активността на Н + / К + -ATPase става в зависимост от използвания PPI от 2 до 5 дни. Антисекреторният ефект достига максимум след 2-4 часа, увеличава се към 4-ия ден и се стабилизира на 5-ия ден, по-нататъшно усилване на ефекта не става. Лекарствата от тази група показват сходна ефективност и добра поносимост. Курсът на лечение достига 4-8 седмици, някои пациенти се нуждаят от поддържаща терапия.
ИПП имат антисекреторна, гастроцитопротективна и антиеликобактериална активност. В случай на пептични язви, усложнени от стомашно кървене, интензивността на кървенето намалява, болката се облекчава, диспептичните симптоми изчезват и язвите се ускоряват. Употребата им намалява риска от усложнения. Омепразол, езомепразол, рабепразол в дози от 20 mg, лансопразол 30 mg и пантопразол 40 mg веднъж дневно са еднакво ефективни по сила, продължителност на действие и честота на заздравяване на дуоденални и стомашни язви след 2 и 4 седмици лечение. Езомепразол се счита за по-ефективен от омепразол при потискане на стомашната секреция. Използването на комбинирани схеми на лечение (трикомпонентни или четирикомпонентни) с PPI позволява за кратко време да се постигне намаляване на базалната и стимулирана продукция на киселина с 80%, независимо от стимулиращия фактор и ликвидиране на инфекцията с Helicobacter pylori.
Трябва да се има предвид, че повечето метаболитни реакции при хората са медиирани и катализирани от изоензими, включени в системата CYP 450. Тези ензими се намират в хепатоцитите, ентероцитите на тънките черва, в тъканите на бъбреците, белите дробове, мозъка и др. Много фактори влияят върху тяхната активност: възраст, т.е. генетичен полиморфизъм, хранене, употреба на алкохол, тютюнопушене и съпътстващи заболявания. Тютюнопушенето значително намалява ефективността на лекарствата, използвани в антисекреторната и антиеликобактерната пилори терапия. PPI биотрансформацията се случва в черния дроб с участието на изоензими CYP 2C 19, CYP 3A 4 от системата на цитохром Р-450. Генетичните характеристики на хората (3-10%) променят метаболизма, клирънса и значително влияят върху фармакологичния ефект на лекарствата. По този начин полиморфизмът на гена, кодиращ изоформата на CYP 2C19, определя метаболитната скорост на взаимодействащите лекарства. Вроденият полиморфизъм на гена CYP 2C19 се среща при японски в 19-23% от случаите и 2-6% при европейските раси. При индивиди с мутация и в двата алела на гена CYP 2C19 метаболизмът значително се забавя и полуживотът се увеличава 3-3,5 пъти. За омепразол клирънсът намалява с 10-15 пъти, за рабепразол - 5 пъти, което значително влияе върху ефективността на лечението. Биотрансформацията се случва в черния дроб с образуването на неактивни метаболити, които се отделят от тялото. Омепразол, езомепразол, пантопразол се отделят до 75-82%, рабепразол - до 90% през бъбреците; елиминирането с жлъчка достига съответно 18-25% и 10%. Лансопразол се екскретира главно в жлъчката 75%, останалата част с урината.
След премахването на лекарствата от тази група няма „феномен на отказ“ или „синдром на отнемане“, секрецията на солна киселина не се увеличава, но може да се появи киселини и болки в гърдите. При използване на тези лекарства се наблюдават странични ефекти, тяхната честота е свързана с възрастта, продължителността на терапията и индивидуалните характеристики на организма. От стомашно-чревния тракт можете да наблюдавате: сухота в устата, липса на апетит и нарушение на вкуса - от 1 до 15%, гадене 2-3%, повръщане 1,5%, запек 1%, метеоризъм, подуване на корема, коремна болка 2,4%, диария 1-7%. От нервната система: главоболие 4,2-6,9%, замаяност 1,5%, нарушение на съня, зрение, безпокойство. Възможни са появата на кожни реакции, сърбеж 1,5%, алергични реакции - 2% и мускулна слабост, спазми на мускулите на прасеца - повече от 1%. При продължителна употреба на лекарства от тази група съществува риск от развитие на нодулна хиперплазия на ентерохромафинови клетки на стомашната лигавица, образуването на жлезисти жлезисти кисти се случва в 20% от случаите (то е доброкачествено и обратимо).
Невъзможно е да се постигне стомашна среда без киселини в стомаха. В лумена на стомаха киселинността се повишава до рН = 4, по-рядко до рН = 5-7. За да се засили антисекреторният и гастроцитопротективен ефект на PPI, може да се препоръча комбинацията им със синтетичен аналог на PG (мизопростол) или М1-антихолинергичен (пирензепин)..
Кисенето е усещане за парене в гърдите. Развива се, ако съдържанието на стомаха, напоено със солна киселина, бъде изхвърлено в хранопровода. Сърдечните киселини могат да бъдат симптом на медицинско състояние, което засяга храносмилателния тракт. За да се елиминира, на пациентите е показана употребата на лекарства като антиациди. Групата антиациди включва няколко десетки видове лекарства, които имат някои разлики един от друг. По-специално, говорим за антисекреторни лекарства.
Фармакологична група антиациди
Те са лекарства, които могат да неутрализират солна киселина, съдържаща се в стомашния сок. Така дразнещият ефект на стомашния сок върху лигавиците на храносмилателните органи се намалява, болезнените усещания се спират, регенерацията на по-рано увредените области се ускорява.
Важно е да разберете, че причината, поради която възниква киселини, антиацидите не елиминират, а само ви позволяват да неутрализирате неприятни прояви. Това се дължи на необходимостта специалист да предпише лекарства от тази група, тъй като усещане за парене в гърдите може да показва наличието на опасна патология, която без навременна и адекватна терапия може да прогресира и да причини различни сериозни усложнения.
вещи
На фона на употребата на антиацидни лекарства се развиват следните ефекти:
В какви случаи са назначени?
Използването на антиацидни лекарства се счита за подходящо в следните ситуации:
- С язва и ГЕРБ. Използва се като елемент от сложната терапия и може да премахне киселини и болка.
- За да се елиминират киселинно зависимите патологични състояния при бременни жени.
- За стомашни заболявания, които се предизвикват от употребата на нестероидни лекарства.
- Като компонент на комплексната терапия при възпаление на жлъчния мехур, панкреаса по време на обостряне. Антацидите се препоръчват и при холелитиаза, за да се свържат излишните жлъчни киселини, с лошо храносмилане. Ще разгледаме подробно класификацията на антисекреторните лекарства по-долу..
Понякога антиацидите се използват веднъж от здрави хора, ако киселините се развият на фона на хранителни разстройства.
класификация
Обичайно е условно да се класифицират всички антисекреторни лекарства във фармакологията на две големи групи:
Съществува и класификация на антисекреторните лекарства в зависимост от основната активна съставка в техния състав:
Абсорбируеми лекарства
Тази група антисекреторни лекарства включва лекарства, чиито активни вещества след взаимодействие с солна киселина частично се абсорбират в стомаха и по този начин проникват в системната циркулация..
Основното предимство на тази група лекарства е способността им бързо да неутрализира киселинността, като по този начин облекчава киселини в кратък период от време. На фона на тяхното използване обаче се отбелязва развитието на нежелани ефекти. В допълнение, те имат краткосрочен ефект. Поради тези недостатъци, абсорбируемите антиацидни лекарства се предписват на пациенти много по-рядко, отколкото не абсорбиращи се.
Някои от лекарствата от тази група са способни да отделят въглероден диоксид в резултат на контакт със солна киселина, в резултат на което стомахът може да се разтегне и секрецията на стомашния сок се възобновява.
Характерна функция
Трябва да се отбележи, че характерната особеност на абсорбираните антиациди е появата на киселинно възстановяване. Проявява се веднага след като лекарството престане да действа върху тялото. Абсорбиращата група включва сода за хляб, която е натриев бикарбонат. В резултат на взаимодействието на натриево съединение с солна киселина се отделя въглероден диоксид, провокира повторно отделяне на солна киселина в големи количества, което от своя страна провокира появата на киселини. Този ефект води до препоръката да не се използва сода за хляб, за да се елиминира киселината. В допълнение, натрият, наличен в сода, се абсорбира в чревните тъкани, провокира развитието на оток и това е нежелателно явление за пациенти, страдащи от патологии на бъбреците и сърцето, бременни жени.
Групата на абсорбираните антисекреторни лекарства включва такива лекарства като "Vikalin", "Vikair", "Rennie". Основните активни вещества в техния състав са: калциев или магнезиев карбонат, магнезиев оксид, натриев бикарбонат.
Механизмът им на действие при киселини е подобен на този на сода за хляб. Въпреки това, в процеса на неутрализиране на солна киселина не се отделя въглероден диоксид, което несъмнено е плюс, тъй като няма отрицателен ефект върху благосъстоянието на пациента. Важно е да се вземе предвид, че терапевтичният ефект от такива медикаменти се запазва за кратък период..
Допуска се само еднократен прием на антисекреторни средства от определената група, ако възникне спешна нужда. Трябва да се има предвид, че употребата им за дълъг период от време може да причини обостряне. Не е изключено прогресирането на такива патологии на храносмилателния тракт като стомашна язва.
Непоглъщащи се антиациди
Списъкът с антисекреторни средства е доста обширен. В сравнение с групата на абсорбираните лекарства неасорбируемите са по-ефективни, а спектърът от нежелани ефекти, възникващи на техния фон, е много по-тесен.
Лекарствата, свързани с не абсорбиращи антиациди, могат да бъдат грубо класифицирани в три подгрупи:
- Като алуминиев фосфат като активен компонент. Тази категория лекарства включва "Фосфалугел" под формата на гел.
- Магнезиево-алуминиеви антиациди, които включват следните лекарства: "Алмагел", "Маалокс", "Гастрацид".
- Комбинирани антиациди, които освен магнезиеви и алуминиеви соли съдържат и други вещества. Тази група включва гел антиациди, съдържащи симетикон или анестетици, например, "Almagel Neo", "Relzer".
Основните вещества на тези лекарства от стомашната лигавица се абсорбират само в малки количества, след което те се евакуират заедно с урината. В случай, че пациентът страда от тежка бъбречна недостатъчност, може да е трудно да се евакуира алуминият. В тази връзка трябва да се внимава при предписването на тези лекарства на тази категория пациенти..
Препаратите от групата на не-абсорбиращи антиациди са в състояние да неутрализират, освен солна киселина, също жлъчката и пепсина. След като влязат в тялото, те обгръщат лигавичните слоеве на стомаха, като по този начин предпазват стените му от агресивни вещества. В допълнение, те са в състояние да активират регенерацията на увредените тъкани.
Терапевтичният им ефект се развива в рамките на 15 минути и може да продължи до 4 часа.
Отрицателни реакции
При използване на лекарства от групата на не-абсорбиращи антиациди могат да се развият следните негативни реакции:
- При използване на по-високи дози има възможност за лека сънливост. Този риск се увеличава, ако пациентът има патологични отклонения в дейността на бъбреците..
- Антисекреторните средства, които съдържат калциеви или алуминиеви соли, могат да провокират трудности, свързани с движението на червата.
- Антацидите на основата на магнезий имат способността да имат слабително действие, доста често провокират различни храносмилателни разстройства.
- Ако пациентът има индивидуална свръхчувствителност, тогава могат да се появят такива негативни ефекти като повръщане и гадене. Появата на такива признаци показва необходимостта от замяна на използваното лекарство с неговия аналог.
- Не се изключва развитието на алергични прояви, изразени в кожни обриви. В такива случаи се препоръчва на пациента да спре употребата на антиацида и да се консултира с лекар.
Основни правила за употреба
Антиацидните лекарства се произвеждат от производителите в различни фармакологични форми. Това може да бъде гел, дъвчащи таблетки, суспензии, таблетки, предназначени за резорбция. Ефективността на различните фармакологични форми на едно и също лекарство е една и съща.
Множество приеми
Честотата на приемите и необходимата доза трябва да се избират индивидуално. По правило на пациента се препоръчва да приема антиациди след хранене, с двучасова почивка, а също и преди лягане..
Трябва да се помни, че употребата на антиациди паралелно с други лекарства е неприемлива. Това се дължи на факта, че никакви лекарства в присъствието на антиациди няма да бъдат абсорбирани. Между приема на антиацидни и антисекреторни лекарства трябва да се направи почивка от 2 часа.
Разделя се на следните групи:
Циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин
Блокери H + K + -ATPase Omeprazole (Omez, Losec), лансопразол
а) неселективни М-антихолинергици
Атропин, метацин, платифилин
б) селективни М-антихолинергици
Пиренцепин (Гастроцептин)
Блокатори на хистаминови Н2 рецептори
Блокерите на хистаминови Н2 -рецептори са една от най-ефективните и често използвани групи антиулцерни лекарства. Те имат изразен антисекреторен ефект - намаляват основната (в покой, извън храненето) секреция на солна киселина, намаляват секрецията на киселина през нощта, инхибират производството на пепсин.
Циметидин е блокер на хистаминови Н2 рецептори от I поколение. Ефективен при дуоденални язви и язви на стомаха с висока киселинност; по време на обостряне 3 пъти на ден и през нощта (продължителност на лечението 4-8 седмици), рядко се използва.
Странични ефекти: галакторея (при жени), импотентност и гинекомастия (при мъжете), диария, нарушена функция на черния дроб и бъбреците. Циметидин е инхибитор на микрозомалното окисляване, инхибира активността на цитохром Р-450. Рязкото изтегляне на лекарството води до "синдром на отнемане" - рецидив на пептична язва.
Ранитидин - блокер на хистаминови Н2 рецептори от II поколение; като антисекреторно средство, по-ефективно от циметидин, той действа за по-дълъг период (10-12 часа), поради което се приема 2 пъти на ден. На практика няма странични ефекти (възможно главоболие, запек), не инхибира чернодробните микрозомни ензими.
Показания: язва на стомаха и дванадесетопръстника (включително тези, причинени от приема на НСПВС), тумор на секретиращите клетки на стомаха (синдром на Золингер-Елисън), хиперацидни състояния.
Противопоказания: свръхчувствителност, остра порфирия.
Фамотидин е блокер на хистаминови Н2 рецептори от III поколение. В случай на обостряне на пептична язвена болест може да се предпише 1 път на ден преди лягане в доза от 40 mg. Лекарството се понася добре, рядко причинява странични ефекти. Противопоказан при бременност, лактация, в детска възраст.
Низатидин - блокер на хистаминови Н2 -рецептори от IV поколение и р за -сатидин - Н2 -хистаминов блокер от V поколение, които са-
ми, практически лишен от странични ефекти. В допълнение, те стимулират производството на защитна слуз, нормализират двигателната функция на стомашно-чревния тракт..
H, K + -ATPase блокери
Н + / К + -АТФаза (протонна помпа) е основният ензим, който осигурява секрецията на солна киселина от париеталните клетки на стомаха. Този свързан с мембраната ензим медиира обмяната на протони за калиеви йони. Активността на протонната помпа в клетката чрез съответните рецептори се контролира от някои медиатори - хистамин, гастрин, ацетилхолин (фиг. ZOL).
Блокадата на този ензим води до ефективно инхибиране на синтеза на солна киселина от париетални клетки. Понастоящем използваните блокери на протонната помпа инхибират ензима необратимо, секрецията на киселина се възстановява едва след синтеза на ново ензима. Тази група лекарства най-ефективно инхибира секрецията на солна киселина.
Омепразол е производно на бензимидазол, което ефективно потиска секрецията на солна киселина поради необратима блокада на Н + / К + -АТФаза на париеталните клетки на стомаха. Единична доза от лекарството води до инхибиране на секрецията с повече от 90% в рамките на 24 часа.
Странични ефекти: гадене, главоболие, активиране на цитохром Р-450, възможност за атрофия на стомашната лигавица.
Тъй като при ахлорхидрия на фона на назначаването на омепразол секрецията на гастрин се увеличава и може да се развие хиперплазия на клетки, подобни на ентерохромафин
стомаха (при 10-20% от пациентите), лекарството се предписва само при обостряне на пептична язвена болест (не повече от 4-8 седмици).
Лансопразол има свойства, подобни на омепразол. Като се има предвид, че инфекцията с Helicobacter pylori е от съществено значение при появата на стомашни язви, H + / K + -ATPase блокерите се комбинират с антибактериални средства (амоксицилин, кларитромицин, метронидазол).
М-антихолинергиците намаляват ефекта на парасимпатиковата система върху париеталните клетки на стомашната лигавица и ентерохромафиноподобните клетки, които регулират активността на париеталните клетки. В тази връзка М-антихолинергиците намаляват секрецията на солна киселина.
Неселективните М-антихолинергици в дози, в които инхибират секрецията на HC1, причиняват сухота в устата, разширени зеници, акомодална парализа, тахикардия и поради това рядко се използват при пептична язвена болест..
Пирензепинът избирателно блокира М, -холинорецепторите на ентерохромафиноподобни клетки, разположени в стомашната стена. Ентерохромафиноподобните клетки секретират хистамин, който стимулира хистаминовите рецептори на париеталните клетки. По този начин, блокадата на М, -рецепторите на ентерохромафиноподобни клетки води до инхибиране на секрецията на солна киселина. Пиренцепинът прониква слабо в хистагемичните бариери и практически не съдържа страничните ефекти, характерни за антихолинергичните лекарства (сухота в устата е възможна).
инхибитори на протонната помпа (PPI) - клас антисекреторни лекарства, бензимидазолови производни, които образуват ковалентни връзки с молекула (Н +, К +) - АТФаза на париеталната клетка, което води до прекратяване на прехвърлянето на водородни йони в лумена на стомашните жлези.
Инхибиторите на протонната помпа (PPI) имат най-силния ефект от всички антисекреторни лекарства. Употребата на тези лекарства значително подобрява прогнозата за заболявания, причинени от излишното производство на киселина в стомаха (пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, гастроезофагеална рефлуксна болест, синдром на Золингер-Елисън, НСПВС-гастропатия, функционална диспепсия). Всички PPI са бензимидазолови производни, различаващи се един от друг по структурата на радикалите. Те се характеризират със същия механизъм на действие. Разликите се отнасят предимно до фармакокинетиката..
PPI са слаби основи, които се натрупват в киселата среда на секреторните тубули на париеталната клетка в непосредствена близост до целевата молекула - протонната помпа, където те се протонират и превръщат в активната форма - тетрацикличен сулфенамид. За активиране на бензимидазолите са необходими киселинни стойности на pH. Инхибирането на (H +, K +) - ATPase от PPI е необратимо. За да може париеталната клетка да възобнови секрецията на киселина, са нужни новосинтезирани протони помпи, които не се асоциират с PPI..
Продължителността на антисекреторния ефект се определя от скоростта на обновяване на протонните помпи. Тъй като синтезът на (Н +, К +) - АТФаза протича доста бавно (половината от молекулите се подновяват за 30-48 часа), производството на киселина се потиска за дълго време. При приемане на PPI за първи път не е възможно да се постигне максимален антисекреторен ефект, тъй като в този случай не се блокират всички молекули (H +, K +) - ATPases, а само тези, разположени на секреторната мембрана. Напълно антисекреторен ефект се осъществява, когато молекулите на протонната помпа, идващи от цитозола на париеталната клетка, са включени в секреторната мембрана и взаимодействат с последващите
Антисекреторната активност на ИПП се определя от:
1. броя на активните молекули (Н +, К +) - АТФаза, скоростта на тяхното обновяване;
2.вътре под кривата на концентрацията на кръвта спрямо времето (AUC - площ под крива), което от своя страна зависи от бионаличността и дозата на лекарството.
С еднократна доза PPI има дозозависимо инхибиране на стомашната секреция. При многократно прилагане на PPI, антисекреторният ефект се увеличава в рамките на четири дни със стабилизиране на петия ден. В същото време се наблюдава значително повишаване на интрагастралното pH през целия ден..
PPI са по-добри по сила и продължителност спрямо антисекрета
След перорално приложение, PPI се абсорбират в тънките черва и се метаболизират в черния дроб, преди да влязат в общото кръвообращение. Метаболитите се екскретират с урината и изпражненията (приблизително в съотношение 4: 1).
PPI се разпространяват главно извънклетъчно и имат малък обем на разпространение. ИПП селективно се натрупват в киселата среда на секреторните канали на париеталната клетка, където концентрацията на активното вещество е 1000 пъти по-висока, отколкото в кръвта.
Фармакокинетични параметри на PPI
§ Противопоказания и предупреждения
1. Бременност
2. Свръхчувствителност към PPI.
3. Кърмене.
4. Възраст до 14 години.
Злокачествената неоплазма трябва да се изключи преди започване на терапия, тъй като PPI маскират симптомите на стомашния рак и усложняват диагнозата.
Бременност. При ограничен брой бременни жени с тежък рефлуксен езофагит поддържащата терапия с омепразол не е имала неблагоприятни ефекти върху плода.
Гериатрия. Не е необходимо коригиране на дозата.
Чернодробна дисфункция. Не се налага коригиране на дозата, въпреки че метаболизмът на омепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол се забавя при чернодробно увреждане.
Нарушена бъбречна функция. Не е необходимо коригиране на дозата.
Страничните ефекти на PPI са редки и в повечето случаи леки и обратими.
ИПП причиняват обратима хипергастринемия.
Употребата на PPI не е свързана с повишен риск от атрофичен гастрит, чревна метаплазия и стомашен аденокарцином.
Редки нежелани реакции, изискващи внимание
Кожа:
1.токсична епидермална некролиза;
2. синдром на Стивънс-Джонсън;
3. мултиформена еритема;
4. ангиоедем;
5. уртикария.
Стомашно-чревен тракт - синдром на бактериален свръхрастеж.
кръв:
1. анемия;
2. агранулоцитоза;
3. хемолитична анемия;
4.leukocytosis;
5. неутропения;
6. панцитопения;
7.thrombocytopenia;
8.proteinuria.
ЦНС - депресия.
Пикочно-половата система:
1.hematuria;
2. протеинурия;
3. инфекции на пикочните пътища.
Черен дроб:
1.повишени нива на аминотрансфераза;
2. много рядко - индуциран от лекарства хепатит, чернодробна недостатъчност, чернодробна енцефалопатия.
Други:
1. болка в гърдите;
2. бронхоспазъм;
3. зрително увреждане;
4.периферичен оток.
Странични ефекти, които се нуждаят от внимание, ако притесняват пациента или продължават дълго време
Кожа:
1. обрив;
2.itching.
Стомашно-чревния тракт:
1. сухота в устата;
2. диария;
3. запек;
4. коремна болка;
5. гадене;
6.vomiting;
7. метеоризъм;
8.burning.
ЦНС:
1.headache;
2. замаяност;
3.somnolence.
Други:
-миалгия;
1. артралгия;
62. ИСТАМИН Н2 БЛОКЕРИ. РЕЦЕПТОРИ
тази група включва лекарства ранитидин (Histak, Zantak, Ranisan, Ranitidine), фамотидин (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine), циметидин.
Лекарствата от тази група блокират Н2-хистаминовите рецептори на париеталните клетки на стомашната лигавица и имат противоязвен ефект..
Стимулирането на Н2 -хистаминовите рецептори се придружава от увеличаване на секрецията на стомашна киселина, което се дължи на увеличаване на вътреклетъчния cAMP под въздействието на хистамин.
На фона на употребата на блокери на Н2-хистаминовите рецептори се наблюдава намаляване на секрецията на стомашния сок.
Ранитидин потиска базалната и хистамин, гастрин и ацетилхолин (в по-малка степен) секреция на солна киселина, стимулирана от хистамин. Насърчава повишаването на pH на стомашното съдържание, намалява активността на пепсина. Продължителността на действието на лекарството с единична доза е около 12 часа.
Фамотидин инхибира базално и стимулирано производство на солна киселина от хистамин, гастрин, ацетилхолин. Намалява активността на пепсина.
Циметидин инхибира медиираната от хистамин и базална секреция на солна киселина и повлиява незначително производството на карбахолин. Инхибира секрецията на пепсин. След перорално приложение терапевтичният ефект се развива след 1 час и продължава 4-5 часа.
След перорално приложение ранитидин се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация се достига 2-3 часа след приема на доза от 150 mg. Бионаличността на лекарството е около 50% поради ефекта на "първо преминаване" през черния дроб. Приемът на храна не влияе на абсорбцията. Свързване с плазмените протеини - 15%. Преминава през плацентарната бариера. Обемът на разпространение на лекарството е около 1,4 l / kg. Полуживот - 2-3 часа.
Фамотидин се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт. Максималното ниво на лекарството в кръвната плазма се определя 2 часа след перорално приложение. Свързването с плазмените протеини е около 20%. Малко количество от лекарството се метаболизира в черния дроб. По-голямата част от него се екскретира непроменена с урината. Полуживот от 2,5 до 4 часа.
След перорално приложение циметидин бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Бионаличността е около 60%. Полуживотът на лекарството е около 2 часа. Свързването с плазмените протеини е около 20-25%. Екскретира се главно с урината непроменена (60-80%), частично метаболизира в черния дроб. Циметидин преминава плацентарната бариера, влиза в майчиното мляко.
§ Място в терапията
§ Превенция и лечение на стомашна язва и / или дванадесетопръстника.
§ Предотвратяване на постоперативни язви.
§ Язвени лезии на стомашно-чревния тракт, свързани с употребата на нестероидни противовъзпалителни средства.
С повишено внимание лекарствата от тази група се предписват в следните клинични ситуации:
