logo

Настоящи възгледи за безопасността на дългосрочната терапия с инхибитори на протонната помпа

Киселинно зависимите заболявания (ACD) са спешен проблем за общественото здраве поради широкото им разпространение и склонността към стабилен растеж, необходимостта от предписване на сложна, многоетапна киселинно-супресивна терапия.

В момента KZZ играе водеща роля в структурата на препоръките на възрастното население за заболявания на храносмилателната система. KZD може да възникне в много различни възрасти. Такива тежки състояния като гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), рефлуксен езофагит с ерозии на хранопровода на хранопровода се срещат не само при възрастни и пациенти в напреднала възраст, но и при деца от първата година от живота..

В момента CPZ се отнася до хронични многофакторни патологични процеси, които изискват дългосрочна терапия и увеличават вероятността от едновременно лечение. За лечение на KZD се използват лекарства, които предотвратяват образуването на киселина в стомаха или спомагат за нейтрализирането му.

Появата на инхибитори на протонната помпа (PPI) на фармацевтичния пазар направи революция в лечението на CPD. Наистина, ИПП са сред най-често предписваните лекарства. Понастоящем ИПП са представени от лекарства: Омепразол, Лансопразол, Рабепразол, Пантопразол, Езомепразол, Декслансопразол, Дексрабепразол. Последният не е одобрен за употреба на територията на Руската федерация. Има редица ИПП в различни етапи на развитие и клинични изпитвания. Най-известните са Тенатопразол и Илапразол, последният вече се използва в Китай и Южна Корея..

При лечение на KZZ лекарят е изправен пред задачата да намали производството на киселини в стомаха - основната връзка в патогенезата на тези патологични процеси. При лечението на ГЕРБ, синдрома на Золингер-Елисън е необходимо дългосрочно и често потискане на киселината през целия живот.

Разбира се, положителните ефекти на PPI са неоспорими, лекарствата от тази група могат да се считат за основно средство в лечението на CPD, са задължителен компонент на ерадикационната терапия и се използват за лечение на NSAID-гастропатия (лезии на гастродуоденалната зона, свързани с употребата на нестероидни противовъзпалителни средства). Обхватът на употреба и продължителността на прилагане на PPI повдига въпроси за тяхната безопасност. Дългосрочното лечение с ИПП може да причини редица нежелани ефекти, които са анализирани в тази статия за преглед..

Недостиг на магнезий

В момента се разглежда хипотезата, че дългосрочното лечение с ИПП може да провокира развитието на хипомагнезиемия. През 2006 г. за първи път бяха описани 2 подобни случая. Състоянието на хипомагнезиемия е причинено от употребата на омепразол 20 mg за повече от една година. Интересното е, че нивата на магнезий в серума и урината бързо се върнаха в нормално състояние след отказ от лекарството. След публикуването на това наблюдение, редица изследвания са фокусирани върху връзката между PPI и дефицита на магнезий. Механизмът на развитие на хипомагнезиемия в момента не е ясен. Симптомите се появяват, когато нивото на магнезий в урината е по-малко от 5 mmol / l: тетания, аритмии, конвулсии.

В САЩ беше проведено мащабно проучване по тази тема. Ние изследвахме 11 490 пациенти, приети по различни причини за лечение в интензивното отделение. Сред тях 3286 пациенти са приемали диуретици заедно с PPI за различни показания. Този факт значително увеличава риска от развитие на хипомагнезиемия 1,54 пъти. При тези, които не са приемали диуретици, нивото на магнезий съответства на референтните стойности.

През септември 2014 г. бяха публикувани резултатите от друго голямо проучване, включващо 429 пациенти от по-стара възрастова група, приемащи PPI за различни показания. Резултатите от проучването не откриват връзка между лечението с PPI и хипомагнезиемията.

Хипергастринемия и риск от развитие на тумори

Друг очакван нежелан ефект, свързан с дългосрочната употреба на PPI, е хипергастринемия, която възниква поради реакцията на G-клетките на стомашната лигавица към повишаване на pH на средата. Естеството на реакцията се крие в механизма за обратна връзка за регулиране на производството на киселина. Колкото по-висока е стойността на pH, толкова повече гастрин се секретира, което впоследствие действа върху париетални и ентерохромафинови клетки. И така, какви ефекти могат да възникнат поради хипергастринемия?

Експериментите с гризачи показаха значително повишаване на нивата на гастрин поради дългосрочната употреба на PPI и възможността за развитие на карциноидни тумори от ECL клетки. Освен това, ECL клетъчната хиперплазия зависи от дозата PPI и пола на животното. През 2012 г. бяха описани 2 пациенти, приемащи PPI в продължение на 12-13 години за лечение на ГЕРБ. Допълнително проучване разкрива силно диференцирани невроендокринни тумори, локализирани в стомаха. Няма признаци на атрофичен гастрит, но се наблюдава хиперплазия на ентерохромафиноподобни клетки, произвеждащи гастрин. След ендоскопска резекция на тумори и прекратяване на PPI, туморът регресира, а гастриновите индекси се върнаха в нормално състояние в рамките на 1 седмица. след спиране на лечението.

Публикуваните резултати от голям мета-анализ, който включва общо 785 пациенти, показват, че дългосрочната употреба на PPI за поддържане на ремисия при пациенти с ГЕРБ не е придружена от увеличаване на честотата на атрофични промени в стомашната лигавица, както и хиперплазия на клетки, подобни на ентерохромафин, за поне 3 x години непрекъснато лечение въз основа на резултатите от рандомизирани клинични изпитвания. Подобни резултати са получени в мащабно 5-годишно проучване LOTUS, което показва, че дългосрочната, в продължение на 5 години, терапия на пациенти с ГЕРБ с езомепразол не е придружена от появата на дисплазия и метаплазия на стомашната лигавица, въпреки някои хиперплазия на клетки, подобни на ентерохромафин.

Гастрин стимулира растежа на някои видове епителни клетки в стомаха, лигавицата на дебелото черво и панкреаса. В тази връзка, за да се проучи възможността за развитие на колоректален рак поради продължителната употреба на PPI, през 2012 г. беше извършен голям мета-анализ, който включва 737 статии и 5 проучвания и беше доказано, че няма връзка между дългосрочното лечение с лекарства от групата на PPI и появата на колоректален рак..

Недостиг на витамин В12

Проучванията за дългосрочно лечение с PPI лекарства и развитието на дефицит на витамин B12 са дали още по-конфликтни резултати. Известно е, че по-голямата част от приема на витамин В12 от храната е свързана с протеини. В стомаха, под действието на киселина и пепсин, той се освобождава и се свързва с R-протеините на слюнката - транскобаламини I и III, а след това и с вътрешния замърсяващ фактор. Освен това този комплекс достига до крайния илеум, където се абсорбира. Когато pH на стомашната среда се повиши, превръщането на пепсиноген в пепсин се нарушава, което значително усложнява усвояването на витамин В | 2 и дори може да доведе до малабсорбция на това вещество и в резултат на това до анемия.

През 2010 г. е проведено проучване, при което са изследвани 34 пациенти на възраст 60-80 години, продължително използване на PPI. Авторите стигат до заключението, че дългосрочните потребители на PPI са значително изложени на риск от развитие на дефицит на B12. Този извод е потвърден от друго наскоро публикувано сравнително ретроспективно проучване на 25 956 пациенти с установена В12-дефицитна анемия. Резултатите от проучването показаха, че PPI терапията за 2 или повече години значително води до дефицит на B12.

Остър интерстициален нефрит

Предполага се, че дългосрочната употреба на PPI може да провокира развитието на остър интерстициален нефрит (SPE). Центърът за мониторинг на нежеланите реакции в Нова Зеландия съобщава за 15 случая за 3 години и определи ИПП като най-честата причина за остър интерстициален нефрит от всички класове лекарства.

Механизмът на тази патология не е напълно ясен. Счита се, че SPE се причинява от хуморална и клетъчна реакция на свръхчувствителност, която води до възпаление на интерстициума и бъбречните тубули. В резултат на анализа на морфологичното изследване на бъбреците при пациенти с PPI-индуцирана SPI, авторите стигат до заключението, че водещата роля в това възпаление се играе от ефекта на интерлевкин-17 и CD4 клетки върху бъбречните тубули и свързаният с PPI остър интерстициален нефрит не е толкова безобиден, колкото се смяташе по-рано. : 40% от пациентите имат необратимо повишаване на серумните нива на креатинин, което показва сериозно увреждане на основната бъбречна функция.

Остеопороза и повишен риск от фрактури

Първоначално имаше хипотези, че PPI независимо засягат йонните помпи и киселинно зависимите ензими в костната тъкан, причинявайки костно ремоделиране. В края на XX век. доказано е, че ахлорхидрията намалява абсорбцията на калций. Този минерал постъпва в организма под формата на неразтворими соли и е необходима кисела среда за освобождаване на йонизираната форма. ИПП значително намаляват киселинността в лумена на стомаха и съответно могат да повлияят на хода на този процес. Редица изследвания потвърждават това, но проблемът не може да се счита за напълно решен..

През 2015 г. беше проведено проспективно кохортно проучване за възможния риск от остеопороза от употребата на ИПП при възрастни жени в Австралия. Изследвани са 4432 жени, 2328 от които са използвали PPI за различни показания. Анализът на резултатите от остеопоротичните усложнения показа повишен риск от появата им на фона на употребата на Rabeprazole съответно 1,51 пъти и Esomeprazole съответно с 1,48 пъти..

Друго проучване потвърждава по-високия риск от фрактури на тазобедрената става при по-възрастни хора от двата пола с продължителна терапия с PPI, а друго проучване предполага, че пациентите в напреднала възраст трябва внимателно да претеглят съотношението риск-полза, преди да предписват PPI. Друго проучване на 6774 мъже над 45 години също показва повишен риск от фрактура на тазобедрената става, което е пряко свързано с продължителността на терапията с PPI..

В същото време стават известни резултатите от канадско многоцентрово проучване на населението, посветено на възможността за развитие на остеопороза на фона на дългосрочната терапия с ИПП. Костната минерална плътност на бедрената, тазобедрената и лумбалната (L1-L4) гръбначния стълб е оценена при първоначално състояние на пациентите, след 5 и 10 години, докато са приемали PPI. Според резултатите от изследването се стигна до заключението, че употребата на PPI не води до прогресиране на промените в костната тъкан..

Синдром на бактериален свръхрастеж на червата

Повече от половин милион вида бактерии живеят в стомашно-чревния тракт (GIT), а различни популации от микроорганизми живеят в различни части на GI тракта. При 30% от здравите хора йенумът е нормално стерилен, в останалата част той има ниска плътност на популацията, която се увеличава с приближаването си до дебелото черво, а само в дисталния илеум се открива фекалната микрофлора: ентеробактерии, стрептококи, анаероби от бактероидния род и др...

При здравите хора нормалната микрофлора се поддържа от редица фактори, включително солна киселина. Ако производството му е нарушено, при условия на хипо- и ахлорхидрия може да се образува синдром на бактериален срастък (SIBO), който се основава на повишена колонизация на тънките черва с фекална или орофарингеална микрофлора, придружена от хронична диария и малабсорбция, предимно на мазнини и витамин В12.

Забележителни са 2 кохортни проучвания, проведени в Ню Англия с 1166 пациенти. Определят се причинно-следствените връзки на ефекта на PPI върху повишения риск от рецидивиращ колит, причинен от C. difficile. В първото проучване употребата на PPI по време на лечението на C. difficile инфекция е свързана с по-висок риск от рецидив при 42% от пациентите. Второто проучване показа, че с увеличаване на ефекта доза / отговор и намаляване на производството на стомашна киселина при пациенти, приемащи PPI, рискът от нозокомиална инфекция с C. difficile нараства. Най-високият риск от развитие на инфекция с C. difficile се наблюдава при критично болни пациенти в интензивни отделения на фона на венозни ИПП за предотвратяване на стомашно кървене..

Друга работа е публикувана, която описва проучване на 450 пациенти. Всички те са получавали лечение с PPI лекарства средно 36 месеца. Проучването открива връзка между продължителността на употребата на PPI и риска от развитие на SIBO: тези, които приемат PPI ​​в продължение на 13 месеца. и повече, 3 пъти по-често закупуват SIBO, за разлика от тези, които са приемали PPI за по-малко от година.

Скорошно проучване показа висок риск от развитие на салмонелоза при пациенти на лечение с PPI, който намалява 30 дни след отказ от лекарството. Едно от обясненията за високия риск от чревно микробно замърсяване при пациенти на продължителна терапия с PPI може да бъде намаляване на двигателната активност на тънките черва, което е описано при пациенти, приемащи PPI, особено в комбинация с индометацин. SIBO, свързано с терапията с PPI, се среща не само при възрастни, но и при деца. Проучването разкрива наличието на SIBO при 22,5% от 40 деца, получаващи PPI лечение за 3 месеца. SIBO се проявява под формата на коремни колики и подуване на корема.

Въпреки това, не всички проучвания потвърждават висок риск от развитие на SIBO при пациенти, приемащи PPI. В проучване с участието на хоспитализирани пациенти е установено, че като цяло рискът от развитие на инфекция с C. difficile е минимален и е възможен само при хора от негроидна раса, възрастни хора и такива с тежка съпътстваща патология. Подобни резултати по отношение на безопасността на PPI терапията са получени в скорошно проучване на японски автори, което въз основа на тест с водород с лактулоза показва изключително ниска вероятност от развитие на SIBO по време на терапията с PPI при японски пациенти..

Риск от сърдечно-съдови катастрофи

През последните години се обсъжда възможна връзка между продължителната терапия с ИПП и повишения риск от сърдечно-съдови инциденти. Скорошно проучване показа, че терапията с PPI е независим рисков фактор за инфаркт на миокарда: след 120 дни употреба на PPI рискът се увеличава 1,58 пъти. Подобни резултати са получени в друго проучване, при което рискът от развитие на инфаркт на миокарда е съпоставим с риска от предписване на други лекарства, като блокери на Н2-хистамин, бензодиазепини.

При изследването на риска от продължителна терапия с PPI при лица, които са подложени на стентиране на коронарна артерия и са на двойна антитромботична терапия, по-честите нежелани реакции са показани под формата на увеличение на ST сегмент върху електрокардиограмата, стенокардни атаки при лица, които са получавали PPI в допълнение към антитромботичната терапия, според в сравнение с хората, които се лекуват само с антитромботични лекарства - това трябва да се има предвид при управлението на тази категория пациенти.

Повишен риск при пациенти с чернодробна цироза

През последните години се появиха публикации относно възможния риск от PPI ​​терапия при пациенти с чернодробна цироза: дългосрочната PPI терапия при чернодробна цироза е един от независимите рискови фактори за смърт при пациенти. Въпреки това не беше възможно да се установи точната причина за този ефект на PPI..

В много скорошно проучване на голяма група пациенти - 1965 г. - показан повишен риск от образуване на спонтанен бактериален перитонит при пациенти с асцит на фона на чернодробна цироза, изследването продължи от януари 2005 г. до декември 2009 г. Подобни резултати са получени от канадски изследователи в ретроспективно проучване „случай - контрол “, проведен от юни 2004 г. до юни 2010 г...

Друга неотдавнашна работа показа повишен риск от бактериален перитонит при пациенти с цироза на черния дроб при едновременно приложение на PPI и бета-блокери, което трябва да се вземе предвид при лечението на тази категория пациенти..

заключение

Днес ИПП заемат водещо място сред антисекреторните лекарства и, въпреки редица странични ефекти, имат висок профил на безопасност и достатъчна ефективност, което е доказано в големи проучвания. ППИ обикновено се понасят добре, а нежеланите реакции са изключително редки. Проблемът с всички дългосрочни нежелани ефекти от използването на ИПП изисква допълнителни научни изследвания..

За да се намали рискът от развитие на потвърдени странични ефекти, са необходими определени превантивни мерки..

  1. За да се предотврати дефицит на витамини и минерали, е необходимо редовно да се следи тяхната концентрация в кръвта. С дефицит е препоръчително да се предписват витамини, магнезий, желязо, калциеви препарати.
  2. За да се предотврати рак, е необходимо да се провеждат периодични ендоскопски изследвания за идентифициране на признаци на новообразувания в стомашно-чревния тракт..
  3. За откриване и предотвратяване на SIBO е препоръчително провеждането на микробиологични изследвания на съдържанието на тънките черва, дихателни тестове.
  4. В случай на индивидуална непоносимост към PPI е възможно да се предписват алтернативни лекарства: блокери на Н2 рецептори, М-холиномиметици.
  5. ИПП трябва да се предписват само при клинична индикация, особено при пациенти с цироза и висок риск от сърдечно-съдови инциденти.
  6. Като се има предвид, че нежеланите прояви на лечение с ИПП могат да се появят още в ранните етапи, лечението трябва да бъде възможно най-кратко, с назначаването на най-ниската ефективна доза. С добър симптоматичен ефект при пациенти с неусложнена ГЕРБ е позволено да се приема лекарството "при поискване".

Инхибитори на протонната помпа: списък с лекарства

В практиката на лечение на киселинно зависими заболявания на стомашно-чревния тракт, инхибиторите на протонната помпа (PPI) или по друг начин блокери на стомашната киселина активно се използват като основа на терапията. Фармакологичното действие на лекарствата от тази група е насочено към намаляване на киселинността на стомашния сок. Инхибиторите на протонната помпа инхибират секрецията на солна киселина. Механизмът на тяхното действие е доста сложен, но използването им позволява да се осигури възстановяване или дългосрочна ремисия, а също така предотвратява развитието на сериозни усложнения..

Механизъм на действие и показания за назначаване

Инхибиторите на протонната помпа се основават на производни на натриев бензимидазол. За да разберете какво са инхибиторите на протонната помпа, трябва да определите техните свойства. Тяхното действие е насочено към намаляване на синтеза на стомашен сок. При лечението им бързо се премахват киселините, болката в епигастриума и зад гръдната кост, язвите се лекуват.

Снимка: Emily frost / Shutterstock.com

Механизмът на действие на лекарствата е следният:

  • влизайки вътре, активното вещество от червата навлиза в системната циркулация;
  • концентрирани в париетални клетки;
  • протоните започват да се свързват в киселата среда на стомаха;
  • под въздействието на киселина протонната помпа се активира;
  • потискане на производството на солна киселина.

Лекарствата от тази група се предлагат под формата на ентерални таблетки и капсули. Те се приемат през устата, измиват се с много вода. Някои от тях трябва да се пият строго преди хранене, сутрин. Характеристиките на дозата се определят от лекаря въз основа на препоръките на производителя.

Инхибиторите на протонната помпа като лекарства за антисекреторно действие се предписват от лекари за терапевтични и профилактични цели. Това са незаменими лекарства за лечение на киселинно зависими заболявания - причинени от повишена киселинност на стомашния сок:

  • гастрит;
  • пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника;
  • дуоденит;
  • ерозивен и улцерозен езофагит;
  • не язва диспепсия;
  • състояния и заболявания, причинени от излагане на Helicobacter pylori;
  • Синдром на Золингер-Елисън;
  • хроничен панкреатит;
  • НСПВС гастропатия;
  • постоянна киселини;
  • гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ).

Дуоденитът е възпаление на лигавицата на дванадесетопръстника. Характеризира се с гадене и повръщане, силна коремна болка, слабост.

Снимка: Orawan Pattarawimonchai / Shutterstock.com

Синдромът на Золингер-Елисън е тумор в панкреаса или дванадесетопръстника, при който има хиперсекреция на солна киселина в стомаха. Това заболяване причинява образуването на дефекти в стомашно-чревната лигавица. Синдромът е придружен от симптоми като язва, силна епигастрална болка, воднисти изпражнения, постоянна киселини, стесняване на хранопровода, оригване.

Лекарствата от тази група се предписват на всички пациенти, лекувани с бактерията Helicobacter pylori в комбинация с антибактериални лекарства..

Какви лекарства трябва да се приемат за определено заболяване се определя от лекаря, въз основа на анамнезата и възможните противопоказания.

Противопоказания и странични ефекти

Сред общите противопоказания за прием на блокери на протонната помпа се отбелязват следните:

  • индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството;
  • възраст под 12 години;
  • злокачествен
  • бременност и кърмене.

Преди започване на лечението е важно да се изключат злокачествените тумори в стомаха, тъй като елиминирането на симптомите може да изкриви клиничната картина, което ще усложни диагнозата им на опасно заболяване.

По време на лечението с PPI могат да се развият странични ефекти. Честотата на появата им е ниска и зависи от продължителността на приложението и количеството на дозата. При кратки курсове на лечение, до 3 месеца, вероятността от странични ефекти е ниска. Най-често пациентите са изправени пред странични ефекти като:

  • гадене;
  • втечняване на изпражненията;
  • метеоризъм;
  • главоболие;
  • виене на свят;
  • болка в корема;
  • суха уста;
  • сънливост и нарушение на съня;
  • мускулна слабост;
  • намален апетит;
  • алергични кожни реакции, включително сърбеж.

Запекът също е често срещан. Не е изключено при развитието на инфекциозни заболявания на дихателните пътища, както и синузит. Такива отрицателни реакции се дължат на съпътстващи патологии..

Вероятността от развитие на странични ефекти се влияе от възрастта на пациента и честотата на приемане на лекарството на ден. Хората с хроничен панкреатит имат по-висок риск от диария.

Дългосрочната употреба на блокери на протонната помпа при пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест може да развие резистентност, придобита или вторична спрямо инхибиторите на протонната помпа. Това се случва при продължително лечение със същото лекарство. Резистентността се проявява в значително намаляване на ефективността на лечението. При смяна на лекарството състоянието на пациента се подобрява.

Дългосрочната употреба на инхибитори на протонната помпа е свързана с потенциалната опасност от хиперплазия на стомашната лигавица.

Списък с лекарства с протонна помпа

Всички блокери на стомашната киселина ефективно потискат производството на солна киселина. Днес 5 поколения лекарства от тази група са представени на фармакологичния пазар. Всеки се основава на активно вещество. Списък с лекарства:

  • Омепразол (Losec MAPS, Omez, Omezon, Ultop, Omenat, Zerocid);
  • Лансопразол (Lanzoptol, Lanzap, Lancid);
  • Пантопразол (Controloc, Nolpaza);
  • Рабепразол (Париет, Барета);
  • Езомепразол (Nexium, Eminera, Neo-Zext).

Последните са наркотици от ново поколение..

Ефективността на PPI има доказана основа. След 7 дни на прилагане се наблюдава намаляване на производството на солна киселина от 80 на 98%. При язва на дванадесетопръстника се забелязва белези на язвата след 4 седмици редовна употреба.

Препарати на базата на омепразол

Омепразол повлиява стомашната секреция, поздравления за производството на солна киселина през деня и нощта. Ефектът от приема се постига след 4 дни редовна употреба. Омепразол има и бактерициден ефект върху Helicobacter pylori. В комбинация с антибактериални средства този ефект се засилва.

Блокерите на протонната помпа на базата на омепразол най-често се използват за лечение на повишена секреция на стомашна киселина. Такива лекарства имат ефективен терапевтичен ефект при лечението на язвени лезии на стомашно-чревния тракт. Различете се с ниска цена.

Лекарствата от това поколение включват:

Omez се предлага под формата на желатинови капсули с дозировка от 10, 20 и 40 mg. Лекарството се отмива с вода, без да се дъвче. Време за прием - 30 минути преди хранене.

  • Пептична язвена болест, рефлуксен езофагит, НСПВС гастропатия: 20 mg 2 пъти на ден. При язва на дванадесетопръстника продължителността на лечението е 2-3 седмици, при стомашни язви и рефлуксна болест - 4-8 седмици.
  • Синдром на Золингер-Елисън: начална доза от 60 mg на ден, в зависимост от нивото на стомашната секреция, дозировката се увеличава до 80-120 mg (в разделени дози).
  • Унищожаване на Helicobacter pylori: 20 mg 2 пъти на ден в продължение на 2 седмици.
  • Преобразуване на обостряния на пептична язва: 20 mg на ден за дълго време.

Не се препоръчва да се приема Омез по време на бременност и кърмене, не се предписва на деца, както и в случай на индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Losek Maps има противоязвен ефект. Инхибира образуването на солна киселина. Сред противопоказанията за приемането му се отбелязва само свръхчувствителност към компонентите. По здравословни причини лекарството е позволено да се използва по време на бременност и кърмене. На фона на прилагането му е възможно да се развият странични ефекти, подобни на други лекарства от тази фармакологична група. Предназначената употреба трябва да взема предвид лекарствените взаимодействия. По-специално, Losec Maps увеличава концентрацията на кларитромицин в кръвта, а също така забавя отделянето на фенитоин, диазепам и варфарин от тялото..

Таблетките се предлагат в 3 версии: 10, 20 и 40 mg. Препоръчва се да се приема сутрин. Не дъвчете, поглъщайте цели с течност. Разрежда се лекарството в плодов сок. В този случай полученият разтвор трябва да се пие незабавно, но не по-късно от 30 минути след приготвянето..

Осигурен е следният режим на дозиране:

  • Пептична язва: 20 mg веднъж дневно. Продължителност на приема е 4 седмици. При липса на терапевтичен ефект, курсът се повтаря отново. С развитието на резистентност дозировката се увеличава до 40 mg, а продължителността на приложението се удължава до 8 седмици. За да се предотврати рецидив на заболяването, се препоръчва 20 mg веднъж дневно.
  • Язва на дванадесетопръстника: с обостряне - 20 mg веднъж дневно, без пропуски в продължение на 14 дни. Ако е необходимо, повторете курса. С резистентност към терапията дозировката се увеличава до 40 mg веднъж дневно. В този режим таблетките се приемат в продължение на 28 дни. За профилактични цели - 10 mg на ден веднъж.
  • Язви, причинени от приема на НСПВС: една таблетка от 20 mg веднъж дневно в продължение на 28 дни.

Картите лекарства Omez и Losek се съхраняват при температура до +25 градуса по Целзий. Срок на годност 3 години.

Антисекреторни средства на базата на лансопразол

Блокерите на протонната помпа, съдържащи лансопразол, имат изразен ефект върху производството на солна киселина. Степента на тяхната бионаличност е повече от 85%. 4 часа след приложение, максималната концентрация на лансопразол се достига след 4 часа. Компонентите на лекарствата се отделят заедно с жлъчката и урината. Инхибиторите от тази група се предлагат под формата на гранули с ентерично покритие..

Представителят на това поколение лекарства е Lancid. Предлага се в 15 и 30 mg капсули лансопразол. В зависимост от заболяването се използва дълго време от 2 до 8 седмици. Използваната доза, с изключение на лечението на не язва диспепсия, е 30 mg на ден.

Лекарството лансопразол най-често причинява следните странични ефекти:

  • намален или повишен апетит;
  • кожен обрив;
  • гадене;
  • главоболие;
  • усещане за дискомфорт в стомаха.

Употребата на лекарството по време на бременност, особено през първия триместър, е противопоказана, през 2 и 3 - приема се с повишено внимание. Кърменето се спира по време на лечението. Ограничения се налагат на следните категории пациенти: с чернодробна недостатъчност, под 18 години, в напреднала възраст.

Продукти на базата на пантопразол

Най-често използваните помпа на базата на пантопразол са Nolpaza или Controloc. Те се отличават с нежен ефект върху стомашната лигавица, така че могат да се приемат дълго време, без да се страхуват от развитие на нежелани последствия. Това ще осигури надеждна защита срещу рецидиви..

Nolpaza се предлага в таблетки с дозировка от 20 и 40 mg и под формата на лиофилизат за приготвяне на разтвор. Лечебната течност е предназначена за вътрешна инжекция.

Лекарството не се предписва за деца под 18 години, както и за жени по време на бременност и кърмене. Ограниченията се налагат при едновременна употреба с атазановир. На пациентите с бъбречна недостатъчност се препоръчва да приемат Нолпазу с повишено внимание..

Controlok - ентерални таблетки с дозировка 20 и 40 mg. Лекарството трябва да се приема преди хранене с вода. Не се препоръчва да се смила и дъвче: лекарството няма да откаже терапевтичен ефект. Използва се при лечението на всички заболявания, свързани с киселини. Използва се и в комплексното лечение на Helicobacter pylori. За превантивни цели Controlok не се предписва.

При спазване на препоръчителната дозировка и продължителност на приложението на лекарството, вероятността от странични ефекти е минимална. При продължително лечение пациентите могат да изпитат главоболие и диария. Не се предписва на бременни и кърмещи жени.

Рабепразол е инхибитор на четвърто поколение

Pariet е оригинално антисекреторно лекарство на базата на рабепразол. Предлага се под формата на таблетки в две опции за дозиране - 10 и 20 mg. Има антисекреторен и възстановителен ефект: не само потиска производството на солна киселина и допринася за нормализиране на клетките и тъканите на стомаха и хранопровода.

Лекарството се характеризира с повишена ефективност поради високата степен на абсорбция в общия кръвен поток - почти 97%. 3,5 часа след приема на хапчето концентрацията на активното вещество достига своя максимум. Нежелателно е да се приема в комбинация с мазни храни, тъй като това забавя усвояването на компонентите на лекарството.

Лечението с минимална доза ефективно премахва симптомите, съпътстващи повишена киселинност на стомаха: кисело оригване, горчивина в устата, киселини. Използва се както за терапевтични цели, така и за предотвратяване на обостряне на заболявания, свързани с киселини. При лечението на ерозивно заболяване е разрешена комбинация с антибиотици.

Вземете веднъж на ден. Възможно е по всяко време на деня, но през същите интервали, например, всеки ден в 9 часа сутринта. Таблетките се приемат цели. Дозировката е 10 или 20 mg, а продължителността на приложение се определя от лекаря, в зависимост от вида на заболяването. Обикновено курсът на лечение е дълъг, но без да се консултирате с лекар, не можете да отнемете повече от 2 седмици.

Инхибитори на протонната помпа от ново поколение

Езомепразол - вещество от най-ново поколение, е изотоп на омепразол. Различава се с по-висока смилаемост в сравнение с инхибиторите от предишните поколения. Потиска производството на солна киселина за 16 часа. Започва да действа в рамките на 1 час след приема. Nexium принадлежи към лекарствата от ново поколение.

Nexium е оригинално лекарство, произведено от фармацевтичната компания Astra Zeneca (Обединеното кралство). Форми за освобождаване:

  • Таблетки (20 и 40 mg);
  • Капсули (10 mg);
  • Лиофилизиран прах за разтвор за венозно приложение.

Таблетките и капсулите са с ентерично покритие. Пият се цели, не могат да се дъвчат и смазват, измиват се с вода. Ако е трудно да преглътне, може да се разреди в малко количество неподвижна вода. Първоначалната доза за деца над 12 години и възрастни е 20-40 mg. Лекарството се приема веднъж дневно. Продължителност на лечението - 4 седмици.

Nexium е изомер, който има по-висока степен на бионаличност в сравнение с лекарствата от предишното поколение, което предполага предимството му в ефективността. Фармакологичното действие на фона на прилагането му се развива по-бързо и продължава по-дълго. Предимствата му:

  • по-активно участие в метаболитните процеси;
  • бързо разпространение в тялото чрез кръвен поток;
  • висок процент на възстановяване от пептична язва и рефлукс езофагит за кратък период от време;
  • ефективно потискане на киселините;
  • поддържане на висока концентрация на активното вещество за по-дълго време.

Не се препоръчва да се назначават деца под 12 години, пациенти с непоносимост към фруктоза, недостатъчност на захароза-изомалтоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза, както и в случай на реакция на свръхчувствителност. Жените по време на бременност се предписват само по здравословни причини, а по време на лактация се препоръчва спиране на кърменето.

Инхибитори на протонната помпа от ново поколение

Име на лекарствотоАктивно веществоОсвободете формуляраНачин на приложениеПроизводител
НексиумЕзомепрозол магнезиев триедратКапсули 10 mg, таблетки 20 и 40 mgВътре, погълнете цели. Измийте с вода. Оставя се да се разтвори в 100 ml неподвижна вода до микрогранули.Astrazaneka Обединеното кралство
EmaneraЕзомепрозол магнезиев триедратЕнтерични капсули 20 и 40 mgВътре с течност. Може да се разтвори в 100 мл чиста вода. Пийте веднага.Krka Словения
Нео-ZextЕзомепрозол магнезиев триедратЕнтерични таблетки 20 и 40 mgПогълнете, без да дъвчете, пийте с вода или разтворете в 100 мл вода и изпийте веднага.Sandoz Германия

Сравнителни характеристики на лекарствата

Лекарствата, представители на различни поколения инхибитори на протонната помпа, се различават по активната съставка и следните характеристики:

  • степента на бионаличност;
  • степента на поява на терапевтичен ефект;
  • вероятността от странични ефекти;
  • струва;
  • взаимодействие с други лекарства.

Така че, ако сравним инхибиторите Омез и Нолпазу, тогава последният има по-нежен ефект и по-рядко провокира появата на странични ефекти, възстановяването върху него е по-бързо. Омез е по-агресивно лекарство. На фона на приемането му страничните ефекти се появяват по-често. Ако сравним тяхната ефективност, тогава Nolpaza е в по-изгодно положение: изисква по-ниска доза и курсът на лечение, за да се постигне същия ефект, тъй като Omez е по-кратък. Що се отнася до цената, Нолпаза е по-скъпо лекарство. Въпреки очевидните предимства, където Omez може да бъде изключително подходящ. Затова човек трябва да се съсредоточи върху характеристиките на пациентите.

Когато сравнявате лекарствата Pariet и Nexium, можете да откриете, че последното изпреварва във всички отношения:

  • стабилен терапевтичен ефект се появява по-бързо;
  • скоростта на извличане е по-висока;
  • не изисква дългосрочно лечение и високи дози;
  • по-бързо елиминира клиничните симптоми;
  • висока бионаличност.

Основният ефект на PPI лекарствата е да потискат производството на солна киселина в стомаха. Поради това се случва елиминирането или намаляването на тежестта на симптомите на свързани с киселини заболявания. Лекарствата от тази група позволяват постигане на стабилен терапевтичен ефект и съответно дългосрочна ремисия. Въпреки факта, че инхибиторите на протонната помпа си вършат работата, всяко следващо поколение лекарства от тази фармакологична група има определени предимства пред предишните. Това може да се изрази в стабилността на терапевтичния ефект, безопасността на употреба, вероятността от странични ефекти и противопоказания. Назначаването и приемането им се извършва под наблюдението на лекар..

Лечение на киселини с инхибитори на протонната помпа

Пълното облекчение от киселини е целта на човек, който редовно изпитва този неприятен симптом. И първите стъпки, предприети в този случай, са пълна проверка. Тогава основният въпрос е подборът на лекарства.

Основата на лечението на киселини са, разбира се, антиацидите. Но има моменти, когато те са безсилни. Инхибиторите на протонната помпа (PPI или PPI) действат почти на същото ниво с тях при лечението на киселини. Именно те се препоръчват да се използват в този случай. Нека да разберем какви са тези лекарства - инхибитори на протонната помпа, как помагат при киселини, дали имат странични ефекти.

Какво представляват инхибиторите на протонната помпа?

В списъка с лекарства инхибиторите на протонната помпа могат да бъдат намерени в подгрупата „лекарства за лечение на състояния, свързани с нарушения на киселинността“. Това не са единствените лекарства в тази категория. По какво се различават от другите и по какво са - инхибитори на протонната помпа? - ще се опитаме да отговорим.

Такива вещества се наричат ​​Na + / K + ATPase инхибитори или блокери на протонната помпа. Механизмът им на действие е пряко свързан с този ензим - те го блокират. Точката на приложение са париеталните клетки на стомаха (онези клетъчни структури, които директно произвеждат солна киселина). Въздействайки върху тях, функцията на тези клетки намалява, в последния етап от синтеза (производството) на HCL (солна киселина). По този начин, при следващия прием на храна в стомаха, процесът на производство на киселина е блокиран, което до този момент е започнало не само да повлияе неблагоприятно на стомаха, но и на хранопровода. Инхибиторите на протонната помпа не само силно спират киселини, но също така лекуват язви и ерозия (дефекти в лигавицата на стомаха и хранопровода), защитават храносмилателната система.

Основното показание за използването на инхибитори на протонната помпа са заболявания и процеси, придружени от производството на излишна солна киселина. Те включват:

  • хиперациден гастрит (възпаление на стомашната лигавица, при което се произвежда повече солна киселина);
  • инхибиторите на протонната помпа се предписват за защита на стомаха от употребата на хормони и нестероидни противовъзпалителни средства (като "Нимесулид" или "Диклофенак"), тъй като най-честият страничен ефект след употребата им е киселини;
  • недостатъчност на долния езофагеален сфинктер (този мускул е засегнат от стомашна киселина, което впоследствие води до продължителна киселини).

Инхибитори в съвременния свят

Почти наскоро, преди около 15-20 години, освен Омепразол, който е прародител на инхибиторите на протонната помпа, нямаше други представители на PPI..

В наши дни списъкът с наркотиците е много по-широк. Вече се отличават няколко поколения от тези лекарства..

Основателят на инхибиторите на протонната помпа е Омепразол (Omez, Ultop). Но в момента той изостава от своите колеги в развитието си, поради което е отнесен към първото поколение инхибитори.

Какви лекарства са класифицирани като инхибитори на протонната помпа

Какви други съвременни лекарства са класифицирани като инхибитори на протонната помпа? Тази група включва:

  • Пантопразол;
  • Мепрезор;
  • Лансопразол;
  • рабепразол натрий.

В аптечната верига те могат да бъдат намерени под други търговски марки:

Те имат по-широк спектър на действие, по-малко усложнения и някои от тях са необратими. Не напразно те бяха поставени с една стъпка по-високо на еволюционната стълбица. Фактът, че инхибиторите на протонната помпа от ново поколение трябва да се приемат само веднъж на ден, е добра новина. Но всеки има своите характеристики в приложението, така че не трябва да ги избирате сами без препоръка на лекар.

Инхибиторите на протонната помпа са не еднократни лекарства. Те се предписват на курсове в зависимост от тежестта на киселините..

За кого са противопоказани инхибиторите на протонната помпа

  • бременни и кърмещи жени;
  • деца под 12 години;
  • хора със свръхчувствителност към един от компонентите на лекарството.

Странични ефекти от PPI

Преди да прочетете пояснението и да се ужасите от списъка с възможните усложнения, важно е да запомните:

  • лекарствата с инхибитор на протонната помпа постоянно се подобряват;
  • нежеланите реакции са много редки случаи, които не винаги се появяват;
  • трябва да спазвате всички препоръки на лекаря и да проведете курса на лечение под негов контрол и тогава усложненията ще бъдат минимални.

Последиците от употребата на инхибитори могат да бъдат разделени на няколко групи..

  1. Усложнения от нервната система: сънливост, замаяност, слабост, безсъние, незначителни главоболия.
  2. От храносмилателната система: нарушение на вкуса, гадене, диария (диария) или запек, сухота в устата.
  3. В кръвоносната система, в много редки случаи, нарушение на развитието на клетките: инхибиране на растежа на левкоцити, тромбоцити (кръвни клетки).
  4. Мускулно-скелетната система ще отговори с мускулна болка или миалгия, може да има болка в ставите.
  5. Кожни реакции или обриви като копривна треска, сърбеж на кожата.
  6. Общи реакции на организма под формата на оток, повишено изпотяване, треска.

Всички странични ефекти от използването на инхибитори на протонната помпа са обратими и леки. Съвременните лекарства са по-напреднали и затова се пренасят много по-лесно и практически без последствия..

Индивидуална селекция на лекарства с PPI

В комплексната терапия на много заболявания на стомашно-чревния тракт (стомашно-чревния тракт) инхибиторите не са на последно място. И благодарение на способността си да намаляват киселинността, те облекчават и киселините. Следователно способността за избор и избор на ефективно лекарство от тази група е ключът към успешното възстановяване..

Механизмът на действие на лекарствата с PPI има някои особености - в зависимост от генетичната предразположеност забавянето на производството на киселина в стомаха при различните пациенти варира значително. Ето защо, когато се предписват лекарства с PPI, се препоръчва да се избере лекарство, като се използва ежедневна pH-метрия - измерване на киселинността в горния стомах на пациента. И в бъдеще лечението може да се регулира, в зависимост от реакцията на действието на лекарството. Затова при използване на инхибитори на протонната помпа се практикува индивидуален подбор на лекарства..

Инхибитори на протонната помпа

В момента вниманието на много изследователи, специализирани в лечението на така наречените киселинно зависими заболявания на горния стомашно-чревен тракт, е фокусирано върху инхибиторите на протонната помпа (протонна помпа). Това се доказва от

В момента вниманието на много изследователи, специализирани в лечението на така наречените киселинно зависими заболявания на горния стомашно-чревен тракт, е фокусирано върху инхибиторите на протонната помпа (протонна помпа). Това се доказва от материалите на първото (2003), второто (2004) и третото (2005) московско споразумение, посветено на диагностиката и лечението на киселинно зависими заболявания (включително тези, свързани с Helicobacter pylori (HP)), предназначени предимно за гастроентеролози и терапевти на Руската федерация. както и Маастрихтските препоръки (1996, 2000, 2005), адресирани само до общопрактикуващи лекари в Европейския съюз. В тези препоръки значително място се отделя и на сравнително нов клас антисекреторни лекарства - инхибитори на протонната помпа, представени в Русия от такива лекарства като омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и езомепразол.

В момента се знае много за структурата на различни инхибитори на протонната помпа, механизма на тяхното действие, ефективността и страничните ефекти, които се появяват по време на лечението на пациенти с тези лекарства. Не всичко обаче е достатъчно ясно.

Известно е, че париеталната клетка на стомашната лигавица има рецептори, които са чувствителни към хистамин, гастрин и ацетилхолин. Стимулирането на тези рецептори води до увеличаване на киселинната секреция и тяхното инхибиране води до значително намаляване на производството на киселина в стомаха. Известно е друго: изолираното потискане на киселинната секреция, като действа само на определени рецептори на париеталната клетка, не води до значително намаляване на производството на киселина в стомаха. Като хипотеза може да се предположи, че когато секрецията на киселина се потиска, например, антагонисти на Н2-рецептори, заедно с инхибирането на киселина (ранитидин или фамотидин) е възможно (като защитна реакция) да има и леко повишаване на секрецията на солна киселина от париеталните клетки на стомашната лигавица под действието на гастрин и ацетилхолин.

Следователно е напълно оправдано да се създаде нов клас антисекреторни лекарства - инхибитори на протонната помпа, които ви позволяват да "вземете париеталната клетка за гърлото", действайки директно върху крайния етап на секреция на солна киселина чрез селективно и необратимо инхибиране на ензима на протонната помпа H + / K + -ATPase (аденозин трифосфорна киселина), което помага за потискане на базалната и стимулирана секреция на киселина - независимо от вида на стимулация.

Още в началото на 70-те години на миналия век АТФазата е открита в лигавицата на свинския стомах, която, както е установено по-късно, се стимулира от калий. Същевременно бяха забелязани следните факти от интерес в научен и практически план: 1) транспортирането на киселина от изолирани везикули в мембраните на париеталните клетки на стомашната лигавица зависи от концентрацията на калиеви йони; 2) механизмът на действие на АТФазата е подобен на този на конвенционална натриева помпа; 3) обаче, за разлика от последния, обмяната на Н + за К + е електронно неутрална; 4) изолирани париетални клетки на стомашната лигавица (според резултатите от проучване, проведено върху лабораторни животни) могат да синтезират Н само в присъствието на АТФаза и калиеви йони +.

Стана ясно, че последният етап в производството на солна киселина от париеталните клетки на стомашната лигавица е Н + / К + -АТФаза, която може да бъде повлияна от инхибитори на протонната помпа, които са заместени производни на бензимидазол натрий.

Преглед на инхибиторите на протонната помпа. Омепразол е първото лекарство с инхибитор на протонната помпа, синтезирано през 1979 г. в Швеция (загуба). По-късно, през 1997 г., е разработена таблетирана форма на биоеквивалент на лоск - Losek MAPS.

Основните фармакокинетични параметри на омепразол: бионаличност - 40-60%, свързване с плазмените протеини - с 95%, максимална плазмена концентрация се наблюдава след 1-3 часа, период на полуразпад - 0,7 часа, метаболизъм - цитохром P450 система (T. Andersson et al., 1990; C. Regarch et al., 1990; W. Kromer et al., 1998). През последните 10 години в много страни по света омепразол е смятан (под формата на монотерапия или в комбинация с антибиотици) като стандартно лекарство при лечение на пациенти с киселинно зависими заболявания..

Основните показатели за фармакокинетиката на лансопразол: бионаличност - 81-91% (максимум сред инхибиторите на протонната помпа), свързване с плазмените протеини - с 97%, максимална плазмена концентрация настъпва за 1,5-2,2 часа, период на полуразпад - 1 час, метаболизъм - цитохром P450 система. Лансопразол, за разлика от омепразола, има различна структура на радикали върху пиридиновите и бензимидазолови пръстени (C. M. Specser et al., 1994; J. Carloff et al., 1996).

Основните показатели за фармакокинетиката на пантопразол: бионаличност - 77%, свързване с плазмените протеини с - 98%, максималната плазмена концентрация се наблюдава след 2-4 часа, метаболизъм - цитохром Р450 система, по-стабилна при стойности на pH, близки до неутрални от омепразол или лансопразол... Пантопразол се различава от омепразол и лансопразол по структурата на радикалите в пиридиновите и бензимидазолови пръстени (М. Pue ​​et al., 1993; A. Fitton et al., 1996).

Основните показатели за фармакокинетиката на рабепразол: бионаличност - 51,8% (за разлика от други инхибитори на протонната помпа, бионаличността не се променя след многократно прилагане на лекарството), свързване с плазмените протеини - с 96,3%, максималната плазмена концентрация настъпва след 3-4 часа, т.е. полуживот - 1 час, метаболизъм - цитохром Р450 система (S. Yasuda et al., 1994; T. Humpries et al., 1998). В сравнение с други инхибитори на протонната помпа, рабепразол бързо преминава от неактивна в активна форма и се свързва с Н + / К + -АТФаза (М. П. Williams et al., 1999). Според редица изследователи (M. Inou et al., 1991; N. Takeguchi et al., 1995), ефектът на това лекарство в някои случаи може да бъде по-кратък поради по-бързата дисоциация на рабепразол с Н, отколкото други инхибитори на протонната помпа. + / K + -ATPase.

Езомепразол е първият инхибитор на протонната помпа, създаден като изомер на омепразол с подобен механизъм на действие, обаче, според мета-анализа, той осигурява по-изразено и устойчиво инхибиращо действие върху секрецията на киселина от париеталните клетки на стомашната лигавица през деня и се характеризира с по-слабо изразени междуиндивидуални колебания в киселинността в сравнение с с омепразол, лансопразол и рабепразол (SW Edwards et al., 2001). Създаването на това лекарство, което има постоянни показатели за фармакодинамика и фармакокинетика, даде възможност да се намали зависимостта на тези показатели от метаболизма в черния дроб с участието на цитохром Р450 (тоест да се осигури максимално възможна площ под кривата концентрация-време).

Механизъм на действие на инхибиторите на протонната помпа. Инхибиторите на протонната помпа са лекарства, които са заместени производни на бензимидазол натрий (за разлика от Н2-рецептори), имат различен механизъм на действие върху париеталната клетка на стомашната лигавица, който не засяга Н2-рецептори и други структури, които са локализирани върху базолатералната мембрана на париеталната клетка и участват в регулирането на секрецията на киселина.

Инхибиторите на протонната помпа, приети per os, след преминаване през хранопровода и стомаха, навлизат в тънките черва, където се разтварят, след което те навлизат първо в черния дроб през кръвоносните съдове и след това бързо проникват в мембраната на лигавичните клетки на стомашната лигавица, където се концентрират в тръбите париетални клетки. В този случай целта на действието на инхибиторите на протонната помпа е протонната помпа - ензимът H + / K + -ATPase. В секреторните тубули (при кисело рН) инхибиторите на протонната помпа се активират и поради киселинно-зависимата трансформация се трансформират в тетрацикличен сулфенамид, който ковалентно се включва в основните цистеинови групи на протонната помпа, допринасяйки за продължителното инхибиране на секрецията на киселина в париеталните клетки на стомашната лигавица.

Успоредно с инхибирането на молекулите на протонната помпа в париеталните (париетални) клетки на стомашната лигавица, секреторният процес в D-клетките, в който обикновено се синтезира соматостатин, се инхибира (възможно е инхибиторите на протонната помпа едновременно да действат в две посоки: блокират протонната помпа и инхибират D-клетките, поради което създава условия, които позволяват на G-клетките да започнат да произвеждат значителни количества гастрин).

Общи характеристики на инхибиторите на протонната помпа. Въпреки някои от разликите между инхибиторите на протонната помпа, частично представени по-горе, тези лекарства имат много общо:

  • всички инхибитори на протонната помпа, може би с изключение на езомепразол, са доста нестабилни към киселинното съдържание на стомаха;
  • бързо се абсорбира в тънките черва (включително дванадесетопръстника);
  • имат подобен механизъм на действие (по-специално по отношение на бионаличността и увеличаването на максималната концентрация в кръвната плазма, от една страна, и дозата на лекарството, от друга);
  • тези лекарства имат доста високи нива на подобна активация при ниски нива на рН;
  • поради способността да повишават нивото на pH на съдържанието на стомаха, те могат да променят абсорбцията на определени лекарства, по-специално да увеличат абсорбцията на киселинно лабилни антибиотици;
  • имат кратък полуживот (до 1 час при повечето хора) и нищожен бъбречен клирънс; при пациенти в напреднала възраст е възможно увеличаване на полуживота на инхибиторите на протонната помпа (в сравнение с пациенти в по-млада възраст, обаче, не са установени значителни разлики);
  • само няколко жени, които са приели поддържаща доза омепразол за рефлуксен езофагит по време на бременност, не са имали допълнителни усложнения (както и техните деца): очевидно безопасността от използването на инхибитори на протонната помпа при лечението на бременни жени за гастроезофагеал рефлуксната болест все още трябва да се изследва;
  • инхибирането на киселина в париеталните клетки на стомашната лигавица от различни инхибитори на протонната помпа не винаги позволява постигане на значителен (най-силно изразен) ефект, който може да бъде свързан със следните фактори: а) намаляване на клирънса на лекарството с възрастта и увеличаване на полуживота до 1,5 часа (в 50-100% от възрастните хора има увеличение на площта под кривата "концентрация-време"); б) наличието на първична или придобита резистентност към тези лекарства, достигаща 10%, намален клирънс и увеличаване на полуживота на лекарството, както и 5-10-кратно увеличение на площта под кривата концентрация-време;
  • ефективността на инхибиторите на протонната помпа е свързана с някои генетични характеристики: около 3-10% от хората в дадена популация принадлежат на лица, които се характеризират с бавен метаболизъм на инхибиторите на протонната помпа, намален клирънс и увеличаване на полуживота на лекарството, както и 5-10-кратно увеличение площ под кривата концентрация-време.

Докато опитът е натрупан при лечението на пациенти с различни инхибитори на протонната помпа, беше разкрит интересен факт. Въпреки някои различия в структурата на различни оригинални инхибитори на протонната помпа, клиничната ефективност на тези лекарства при лечението на гастроезофагеална рефлуксна болест става практически еквивалентна към 7-8-ия ден. Някои разлики в лечението на пациентите са открити през първия ден във времето на настъпване на основния положителен ефект, който е малко по-бърз при рабепразол (париета) в доза 20 mg в сравнение със стандартните дози на други инхибитори на протонната помпа (омепразол - 20 mg, лансопразол - 30 mg, пантопразол - 40 mg, езомепразол - 20 mg). Скоростта на настъпване на положителен ефект се дължи на факта, че началото на действие на всички инхибитори на протонната помпа зависи от това колко бързо един или друг инхибитор на протонната помпа се превръща в неговата сулфонамидна форма..

Все още не е ясно дали така наречената ахлорхидрия, която може да възникне по време на лечение на пациенти с инхибитори на протонната помпа, влияе върху процеса на храносмилане. Въпреки това може да се каже със сигурност, че всеки известен понастоящем инхибитор на протонната помпа не може да постигне стомашна среда без киселини. Забелязано е, че в лумена на стомаха и в прилежащата към стомашната лигавица е възможно да се повиши pH до 4-8, но все още не е възможно да се повиши pH директно върху стомашната лигавица до същото ниво.

Основните предимства на инхибиторите на протонната помпа, като се вземат предвид кои пациенти се лекуват:

  • сравнително бърз ефект на елиминиране на киселини (парене) и / или болка зад гръдната кост и в епигастралната област, особено през деня, при пациенти с различни киселинно-зависими заболявания (пептична язва и гастроезофагеална рефлуксна болест, синдром на Золингер-Елисън, "нестероидна" гастропатия и др. );
  • по-интензивно инхибиране на производството на киселина в стомаха за по-дълго време в сравнение с антагонисти на Н2-рецептори (ранитидин и фамотидин) и антиациди;
  • висока ефективност на инхибиторите на протонната помпа в различни схеми на антихеликобактер терапия;
  • по-висока ефективност при лечението на пациенти с хиперсекреция на солна киселина.

Всъщност, благодарение на горните предимства, инхибиторите на протонната помпа стават все по-широко разпространени при лечението на пациенти, страдащи от различни киселинно зависими заболявания. Едно от значителните предимства на тези лекарства е тяхната ефективност при тройната анти-Хеликобактер пилори терапия на неусложнена язва на дванадесетопръстника, свързана с HP..

По-специално, на фона на употребата на езомепразол или рабепразол по време на 7-дневната ерадикационна терапия на неусложнена язва на дванадесетопръстника без последващо допълнително използване при лечение на пациенти с антисекреторни лекарства (след края на курса на употреба на антибиотици) при повечето пациенти, както показват проучвания, проведени за първи път у нас Централен научноизследователски институт по гастроентерология (Ю. В. Василиев, В. И. Касяненко, 2002; Ю. В. Василиев, 2004), язви се излекуват за 7 дни. Нивото на ликвидиране на HP, когато се използва при тройна терапия на язва на дванадесетопръстника на базата на езомепразол, е доста високо - повече от 90–96 %% - и е сравнимо с ефекта на тройна терапия на базата на омепразол, последвана от монотерапия с омепразол в продължение на 3 седмици (Z. Tulassay et al., 2000; S. Veldhuyzen van Zanten et al., 2000).

Очевидно е, че генетичните характеристики на населението, живеещо на различни земни континенти, оказват значително влияние върху резултатите от лечението на пациенти с инхибитори на протонната помпа..

  • При различните популации честотата на появата на хора с вроден генетичен полиморфизъм на гена CYP2C19 може да бъде различна (по-специално в Европа - 2-6%, в Япония - 19-23%).
  • Инхибиторите на протонната помпа, свързващи се с плазмените протеини (с 95%), бързо се метаболизират в черния дроб с участието на цитохром Р450 (с участието на гените CYP2C19 и CYP2A).
  • За разлика от рабепразол, омепразол, лансопразол, пантопразол и езомепразол се метаболизират значително от ензимната система на цитохром Р450 при индивиди с гена CYP2C19 и само леко с гена CYP2A4.

По този начин генетичният полиморфизъм на част от популацията, свързан с раса, както и някои характеристики на механизма на действие на омепразол, лансопразол, пантопразол, езомепразол, от една страна, и рабепразол, от друга, влияят значително на редица различия в тежестта на инхибиране на производството на киселина в стомаха при някои хората и съответно върху ефективността на лечението на пациенти, включително резултатите от ликвидирането на HP. Очевидно това до известна степен може да обясни редица различия в различните страни по отношение на ефективността на подобни схеми на лечение за пациенти, при които е използван същия инхибитор на протонната помпа като основно лекарство..

Очевидно е, че за надеждна оценка на честотата на ефективността на лечението на пациенти с киселинно зависими заболявания при извършване на различни сравнения, наред с добре известни критерии за оценка на резултатите от лечението на пациентите, е необходимо да се вземат предвид генетичните характеристики на пациентите. Това ще ви позволи да получите по-пълна и надеждна представа за ефективността на определени лекарства или схеми за тяхната употреба..

Необходимостта да се вземат предвид генетичните характеристики се доказва и от следния факт: инхибиторите на протонната помпа значително инхибират секрецията на солна киселина при индивиди с мутации в двата алела на гена CYP2C19, умерено при индивиди с мутация в един алел и незначително при индивиди с хомозиготни, така наречените „диви“ Тип.

Странични ефекти на инхибиторите на протонната помпа. При лечение с инхибитори на протонната помпа са възможни странични ефекти, чиято обща честота е 1.11-17.4%. Увеличаването на честотата на страничните ефекти е в по-голяма или по-малка степен свързано с увеличаване на дозите и продължителността на приема на инхибиторите на протонната помпа от пациенти, с увеличаване на възрастта на пациентите, индивидуална непоносимост на тези лекарства от някои пациенти.

Най-честите нежелани реакции, свързани с лечението на пациенти с инхибитори на протонната помпа: диария (0,23% -7,4%), гадене (2,2% -2,6%), метеоризъм (0,11%), болка при корем (0,11%), главоболие (2,4% –4,2%), замаяност (0,23% –2,5%), кожни реакции (2%), включително сърбеж (0,07 %). Понякога е възможно появата на запек, инфекции на дихателните пътища, синузит, което най-вероятно е свързано със съпътстващи заболявания. Трябва да се отбележи, че честотата на някои странични ефекти, произтичащи от използването на инхибитори на протонната помпа, до голяма степен зависи не само от единична стандартна доза на един или друг инхибитор на протонната помпа (на която се основават представените по-горе данни), но и от това дали дали пациентите получават тези лекарства 2 или повече пъти на ден, по кое време и за колко време. Не по-малко важни критерии за оценка на появата на възможни странични ефекти (които обикновено не са дадени в литературата) на фона или след края на приема на инхибитор на протонната помпа от пациентите са възрастта на пациентите и наличието на съпътстващи заболявания..

За съжаление в литературата от последните години основното внимание се обръща на обосноваването или дори просто на твърдението за липсата на възможност за злокачествена трансформация при лица, приемащи инхибитори на протонната помпа за различни киселинно-зависими заболявания. Както обаче се вижда от собствените ни наблюдения, може да има и други нежелани странични ефекти, които значително намаляват качеството на живот на пациентите..

На фона на дългосрочно лечение с различни оригинални инхибитори на протонната помпа за гастроезофагеална рефлуксна болест, някои пациенти могат да развият придобита (вторична) резистентност към определени инхибитори на протонната помпа. Такава резистентност става забележима след продължително лечение със същото лекарство, когато неговата ефективност на фона на постоянно лечение на пациенти (за година или повече) е значително намалена. Въпреки това, „прехвърлянето“ на такива пациенти на лечение с други инхибитори на протонната помпа подобрява състоянието им..

На фона на терапията с инхибитори на протонната помпа може да се появи диария (пациенти, подложени на лечение при нас, не са имали запек), особено при пациенти с хроничен панкреатит с екзокринна недостатъчност на панкреаса, при които употребата на инхибитори на протонната помпа 2 пъти на ден в стандартни дози (в като антисекреторна терапия) като част от комплексното лечение води до появата или усилването на диарията.

Един от неприятните странични ефекти при продължителна употреба на инхибиторите на протонната помпа беше появата при някои пациенти на метеоризъм, изразяващ се в значително издуване и неволно изхвърляне на газове през ануса при непредвидени ситуации (в транспорт, на работа по време на офис срещи и т.н.), което е от съществено значение. влошава качеството на живот на пациентите. Традиционните лекарства, които обикновено се използват за елиминиране на метеоризъм, включително медикаменти, не дават положителен ефект, само след постепенно намаляване на дозите на инхибиторите на протонната помпа, които се използват алтернативно при лечението на тези пациенти и дори оттеглянето на тези лекарства, състоянието на пациентите се подобрява.

В различни публикации, авторите на които наблягат на безопасността на инхибиторите на протонната помпа, също не се споменава, че на фона на продължителната употреба на тези лекарства при пациенти в напреднала и старческа възраст се наблюдава значително влошаване на зрението. В интерес на справедливостта трябва да се отбележи, че възможността за такъв страничен ефект е описана в инструкциите за правилата за употреба на инхибитори на протонната помпа, които трябва да се вземат предвид при вземане на решение относно целесъобразността на лечението на пациенти в напреднала възраст и на старческа възраст.

По-изразеното потискане на киселинната секреция в стомаха от инхибиторите на протонната помпа, изглежда, би трябвало да доведе до по-голяма честота на страничните ефекти. Въпреки това, в сравнение с антагонистите на Н2-рецептори, честотата на страничните ефекти не се различава значително.

Има противоречиви доказателства, свързани с така наречения „синдром на отнемане“. Както смята авторът на една от публикациите (T.L. Lapina, 2006), „синдромът на отнемане“ не е типичен за инхибиторите на протонната помпа. Въпреки това, когато се анализират някои публикации от чужда литература, много остава не напълно ясно и наличието на "синдром на отнемане" зависи от различни причини, включително от наличието на ХР замърсяване на стомашната лигавица. Независимо от това, някои изследователи (V.A.Isakov, 2005) смятат, че към днешна дата не са получени убедителни данни, че увеличаването на стомашната секреция след изтеглянето на инхибиторите на протонната помпа, описано в литературата, може да има някакъв ефект върху хода на гастроезофагеал рефлуксна болест.

Според нашите наблюдения, за инхибитори на протонната помпа, както и за Н2-рецептори, които все още се характеризират със „синдром на абстиненция“, по-изразени с премахването на езомепразол, предписан на пациенти в доза от 40 mg. Обикновено този синдром, особено забележим при пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест и се проявява с повтаряне на киселини и / или болка в гърдите, се появява след продължително лечение с каквито и да е оригинални инхибитори на протонната помпа (в стандартни дозировки) на 4-5-ия ден след прекратяване на приема на лекарството (след лечение езомепразол - понякога малко по-късно (на 5-7-ия ден)).

През последните години авторите на някои домашни публикации (В. А. Исаков, 2004; В. Д. Пасечников, 2004), позовавайки се на чужди данни, обръщат внимание на редица нежелани ефекти, възникващи по време на лечение с инхибитори на протонната помпа. Това са предимно ефекти, които често са свързани с възможно подозрение за злокачествено израждане на тъканта. В тази връзка бяха направени няколко опита за изясняване на въпроса дали употребата на инхибитори на протонната помпа влошава риска от развитие на злокачествени тумори. Възможното им влияние върху нивото на гастрин в кръвния серум е доказано в резултат на взаимодействието между секрецията на солна киселина и производството на гастрин според принципа на отрицателната обратна връзка (колкото по-ниска е секрецията на солна киселина, толкова по-високо е нивото на гастрин в кръвния серум). Например нивото на гастрин в кръвния серум при продължителна употреба на омепразол се увеличава от 2-4 пъти. Високото ниво на гастрин показва, че паралелно с инхибирането на молекулите на протонната помпа в париеталните клетки секреторният процес в D клетките, в който обикновено се синтезира соматостатин, се инхибира..

Дългосрочното постоянно излагане на инхибитори на протонната помпа върху човешкото тяло допринася за увеличаване на нивата на гастрин и увеличаване на броя на аргирофилните клетки. Този факт обаче може да не е важен за състоянието на пациентите. Продължителното инхибиране на производството на киселина в стомаха от инхибиторите на протонната помпа също повишава нивото на рН в антрама на стомаха, което от своя страна води до възбуждане на повърхностни рецептори на клетки, произвеждащи гастрин, които започват да синтезират гастрин.

При продължителна употреба на инхибитори на протонната помпа при лечението на пациенти съществува потенциална опасност от развитие на хиперплазия на ентерохромафинови клетки на стомашната лигавица, секретиращи биогенни амини (експериментални проучвания върху плъхове показват възможността за развитие на карциноиден синдром при тях на този фон). Установено е, че при някои пациенти леко увеличение на броя на ентерохромафиновите клетки не води до образуване на карциноиди и до възлова хиперплазия; въпреки това, при пациенти, заразени с HP, може да има леко увеличение на честотата на хроничен гастрит и чревна метаплазия.

Известно е, че париеталните клетки на стомашната лигавица се характеризират с висока чувствителност към инхибиторите на протонната помпа. Към днешна дата обаче не са регистрирани случаи на развитие на карциноиден синдром при продължителната им употреба (според експериментални проучвания, проведени върху различни животни, включително зайци, кучета, морски свинчета и маймуни, както и клинични прегледи на хора, които се смятат за здрави и хора, страдащи от различни "Гастроентерологични" заболявания). Въпреки това, използването на омепразол в продължение на 3 или повече месеца в дози 3-4 пъти по-високи от средните терапевтични, при лечението на синдром на Золингер-Елисън в около 20% от случаите доведе до развитие на възлова хиперплазия на G-клетките на стомашната лигавица.

Често жлъчните киселини, трипсинът, солната киселина и / или пепсин се считат за вероятни потенциални фактори, провокиращи развитието на злокачествени лезии на хранопровода. Според нашите наблюдения, на първо място, неконюгираните жлъчни киселини стимулират развитието на чревна метаплазия на фона на еднопластовия плоскоклетъчен епител на хранопровода (развитие на хранопровода на Барет) при неутрално pH, причинено от ясно изразено постоянно дълготрайно потискане на производството на киселина от инхибиторите на протонната помпа. Същността на този процес е постоянното продължително инхибиране на производството на киселина в стомаха по време на лечение с инхибитори на протонната помпа при пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест, което води до значително намаляване на стомашната киселина (и съответно до намаляване на обема на стомашното съдържание), което от своя страна води до значително намаляване на "разреждането" »Жлъчни киселини, съответно със солна киселина на стомаха, и увеличаване на концентрацията на жлъчни киселини с увеличаване на интензивността на патологичния им ефект върху лигавицата на хранопровода на фона на гастроезофагеален рефлукс. Засилването на интензивността на ефекта на жлъчните киселини върху лигавицата на хранопровода е един от най-опасните фактори, допринасящи за развитието на аденокарцином на хранопровода.

Независимо от това, човек може да се съгласи с мнението на G. Tytgat (2000): ползите от използването на инхибитори на протонната помпа при лечение на пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест значително надвишава риска от странични ефекти, като хипергастринемия, „синдром на отнемане“, хиперсекреция на солна киселина, която се появява след оттеглянето на инхибиторите протонна помпа. Дългосрочното проследяване на пациенти, лекувани с тези лекарства, не разкрива признаци на техния възможен канцерогенен ефект..

Има ли връзка между намаляване на честотата на пептична язвена болест и увеличаване на използването на инхибитори на протонната помпа при лечението на пациенти? През последните години се наблюдават две тенденции, чиято същност е увеличаването на честотата на използване на инхибитори на протонната помпа при лечението на заболявания, свързани с киселини, включително при лечението на пептична язва и намаляване на честотата на пептична язвена болест..

Що се отнася до увеличаването на честотата на използване на инхибитори на протонната помпа при лечението на пациенти, този факт е съвсем ясен: в полза на тези лекарства се доказва от тяхната висока ефективност при елиминиране на симптоми като болка в епигастралния регион и зад гръдната кост при пациенти с киселинно зависими заболявания и заздравяването на язви, особено дуоденални язви. червата, включително тези, свързани с HP. Изглежда, че честотата на пептична язвена болест у нас също е намаляла, както и броят на хоспитализациите за пациенти с пептична язвена болест. При по-голямата част от пациентите с пептична язва, приети в болницата, също е установено намаляване на размера на язви (в сравнение с показателите от преди 15-20 години). Опитите да се свържат тези факти само с ерадикационната терапия на пептична язвена болест, свързана с HP, едва ли могат да се разглеждат сериозно.

Известно е, че ерадикационната терапия на пептична язвена болест, свързана с HP, често не се провежда по следните причини. Първо, това е липсата в значителна част от лечебните заведения на възможността за провеждане на изследвания за идентифициране на НЛР, както и последващо изследване на пациенти 4–5 седмици след края на лечението, за да се определи ефективността на ерадикационната терапия. В допълнение, лекарите не винаги използват най-ефективните схеми за ерадикационна терапия при пептична язва, свързани с HP, разработени от московските или маастрихтските споразумения. В същото време, възможността за широко приложение на антагонисти на Н2-рецептори и инхибитори на протонната помпа както в амбулаторната практика, така и при лечението на пациенти, хоспитализирани в болници, което очевидно повишава ефективността на лечението на пациенти, намалява броя на обострянията на пептична язвена болест и хоспитализации за това заболяване.

За съжаление, информацията, представена във вътрешната литература за влиянието на генетичните фактори върху ефективността на лечението с инхибитори на протонната помпа, за честотата на различни странични ефекти, свързани с тяхното въздействие върху тялото на пациентите, се основава на чужди данни относно прегледа и лечението на пациенти, живеещи извън Руската федерация. В същото време в различни региони на страната ни особеностите на живота, храненето и генетичните фактори на населението, постоянно пребиваващо в тях, влияят върху ефективността на лечението на пациенти с инхибитори на протонната помпа. Следователно изучаването на тези фактори у нас и сравнението на получените данни с материалите на чуждестранните изследвания представлява безспорен научен и практически интерес..

литература
  1. Василиев Ю. В. Избор на варианти за лекарствена терапия на неусложнена язва на дванадесетопръстника (въз основа на резултатите от изучаването на ефективността на рабепразол) // Експериментална и клинична гастроентерология. 2004. № 3. С. 14–18.
  2. Василиев Ю. В., Касяненко В. И. Ефективност на едноседмична употреба на езомепразол (нексий), кларитромицин и амоксицилин при лечението на язвена болест на дванадесетопръстника, свързана с Heliucobacter pylori // Експериментална и клинична гастроентерология. 2002. № 2. С. 47–51.
  3. Исаков В. А. Безопасност на инхибиторите на протонната помпа при продължителна употреба // Клинична фармакология и терапия. 2004. № 13. С. 26–32.
  4. Исаков В. А. Инхибиторите на протонната помпа са в основата на схемите за лечение на хеликобактер пилори // Експериментална и клинична гастроентерология. 2004. № 3. С. 40–43.
  5. Лапина Т. Л. Инхибитори на протонната помпа: някои въпроси в теорията и практиката // Pharmateka. 2006. № 1. С. 61–65.
  6. Лазебник Л. Б., Василиев Ю. В., Григориев П. Я. и др. Терапия на киселинно зависимите заболявания: проект (Първо московско споразумение, 5 февруари 2003 г.) // Москва: Анахарсис, 2003.16 с..
  7. Lazebnik LB, Василиев Ю. V. Стандарти „Диагностика и терапия на киселинно зависими заболявания, включително тези, свързани с Helicobacter pylori“. Проект на програма. Второ московско споразумение, 6 февруари 2004 // Експериментална и клинична гастроентерология. 2004. № 2. С. 5–12.
  8. Стандарти "Диагностика и терапия на свързани с киселини заболявания, включително тези, свързани с Helicobacter pylori." Трето московско споразумение, 4 февруари 2005 г. / изд. Л. Б. Лазебник и Ю. В. Василиев // Експериментална и клинична гастроентерология. 2005. № 3. С. 3–6.
  9. Пасечников В. Д. Ключове към избора на оптималния инхибитор на протонната помпа за лечение на киселинно зависими заболявания // RZhGGK. 2004. № 3. С. 32–39.

Ю. В. Василиев, професор, доктор на медицинските науки
Централен изследователски институт по гастроентерология, Москва

Публикации За Холецистит

Бързодействащо слабително у дома

Далак

Проблемът с запека се среща почти при всеки втори човек. Има много причини, които влияят на появата на този проблем. Това може да бъде свързано с определени чревни заболявания, както и с неправилна диета и дори с начин на живот..

Какво може да доведе до появата на бяла слуз на изпражненията? Трябва ли да изпадате в паника?

Далак

Наличието на слуз в изпражненията е причина да се мисли за състоянието на стомашно-чревния тракт и цялото здраве като цяло.